168793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására

9 168793 10 68,2 rész 2-izopropil-4(5)-nitro-imidazolt feloldunk 280 rész metilénkloridban és 50 rész jégecetben és ehhez az oldathoz adunk keverés közben 67 srész bór-fluorid-etiléterjt. A keletkező komplexet lehűtjük és —2 C° alatti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 92 rész 1-benzoil-aziridint. Az adagolás befejezte után a reakcióelegyet még egy órán keresztül keverjük 0C°-on. Ezután eltávolítjuk a hűtőkeveréket, szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni a reakcióelegy hőmérsékletét és ezen a hőmérsékleten keverjük két napig, majd bepároljuk. A maradékot felvesszük vízben és metilénkloridban, pH = 9—10 értékig lúgosítjuk, azután elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, és elpárologtatjuk. A maradékot kétszer elkeverjük petroléterrel, majd a terméket acetonban a hidrobromidsójává alakítjuk. A nyers sót leszűrjük és etanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így kapunk 34 rész N-[2-(2-izopropil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-benzamid-hidrobromidot. Op.: 200,5 C°. 3. példa A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-izopropü-4-(5)-nitro-imidazol helyett ekvivalens mennyiségű 2-metil-4(5)-nitro-imidazolt alkalmazunk, és így kapjuk az N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-benzamidot. Op.: 155,7 C°. Kitermelés: 4,5 rész. Analóg módon járunk el a 2. példa szerint azzal a különbséggel, hogy bór-fluorid-etiléter helyett bór-fluorid-metilétert alkalmazunk, és a 2R-4(5)-nitro-imidazol-vegyületekből kiindulva a következő vegyületekhez jutunk: N-[2-(5-nitro-l-imidazolil)-etil]-benzamid, Op.: 137,5 C°, Kitermelés: 1 rész. N-[2-(5-nitro-2-propil-l-imidazolil)-etil]--benzamid,. Op.: 122,6 C°, kitermelés: 16 rész. N-[2-(2-butil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-benzamid. Op.: 124,5 C° kitermelés: 4 rész. N-[2-(5-nitro-2-pentil-l-imidazolil)-etil]-benzamid. Op.: 107,8 C°, kitermelés: 1,6 rész. N-[2-(5-nitro-2-fenil-1 -imidazolil)-etil]-benzamid. Op.: 163 C° kitermelés: 2 rész. N-|2-[2-(p-fluorfenil)-5-nitro-l-imidazolil]-etill-benzamid. Op.: 168,3 C°, kitermelés: 3,5 rész. 4. példa 19 rész 2-etil-4(5)-nitro-imidazol 100 rész ecetsavas és. 150 rész kloroformos oldatához keverés és vízfürdős hűtés közben 22,5 rész 1-benzoil-sziridint adunk. A reakcióelegyet éjszakán át (körülbelül 16 órán keresztül) tovább keverjük, majd 300 rész kloroformmal hígítjuk. A szerves fázist vízzel, 5 n nátriumhidroxid-oldattal és újból vízzel mossuk, szűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonban átalakítjuk a megfelelő nátriumsóvá. Diizopropiléter hozzáadására kiválik a só. Ezt leszűrjük és kétszer átkristályosítjuk először 2-propanolból, azután etanolból, és így kapunk 1,8 rész N-[2-(2-etil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-benzamid-nitrátot. Op.: 148,5 C°. 5 5. példa 1,75 rész nátriumból és 20 rész metanolból készített nátrium-metilát-oldatot (szobahőmérsékleten) gyorsan hozzáadjuk 14 rész N-[2-(2-metil-(5-nitro-l-10 -imidazolil)-etil]-benzamid és 7 rész benzaldehid 25 rész dimetilszulfoxidos állandóan kevert oldatához. Az adagolás befejezte után az egész reakcióelegyet még 2 órán keresztül keverjük, majd 400 rész vizet adunk hozzá és a kivált terméket 15 leszűrjük. A csapadékot erősen mossuk metanollal, majd szárítjuk és így kapunk 6 rész N-[2-(5-nitro-2-sztiril-l-imidazol)-etil]-benzamidot. Op.: 210,8-213,6 C°. 10 rész N-[2-(5 -nitro-2-sztiril-1 -imidazolil)-etil]-20 -benzamid, 80 rész metanol és 130 rész metüénklorid kevert és hűtőkeverékkel hűtött keverékébe mindaddig ózont vezetünk, míg minden szilárd anyag feloldódik. 10 perces keverés után 10 C° alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 5 rész nát-25 riummetabiszulfit 25 rész vizes oldatát. Az adagolás után még 10 percig folytatjuk a keverést, ezután a reakcióelegyet 500 rész vízbe csurgatjuk és a terméket kétszer extraháljuk 260 ml metilénkloriddal. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük és 30 elpárologtatjuk. (Hőmérséklet: <35°). A maradékot háromszor mossuk diizopropiléterrel és így kapunk 7 rész N-[2-(2-formil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-benzamidot, olaj alakjában. 8 rész N-[2-(2-formil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-35 -benzamid 80 rész etanolos kevert és 0C°-ra hűtött oldatához 0,3 rész nátrium-bór-hidridet adunk és 0C°-on még másfél órán keresztül folytatjuk a keverést. A maradékhoz ezután vizet adunk és az egész reakcióelegyet sósav-oldattal megsavanyítjuk. 40 A kiváló csapadékot, leszűrjük és 2-propanolból kristályosítjuk és így kapunk 4 rész N-|2-[2-(hidroximetil)-5-nitro-1 -imidazolil]-etil|-benzamidot. Op.: 166,5 C°. 45 6. példa 80 rész tionilkloridhoz szobahőmérsékleten és keverés közben részletekben adunk 9 rész N-|2-[2-- (hi droximetil)-5-nitro-1 -imidazolil] -etill-benzamidot. 50 Az adagolás befejezte után a visszafolyatás hőmérsékletén még 30 percig folytatjuk a keverést, ezután elpárologtatjuk a reakcióelegyet. A maradékot felvesszük 100 rész vízben és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot 55 leszűrjük és átkristályosítjuk 4-metil-2-pentanolból. így kapunk 7,5 rész N-|2-[2-(klórmetil)-5-nitro-l-imidazolil]-etil|-benzamidot. Op.: 174,6 C°. 7. példa 60 32 rész N-[2-(2-izopropil-5-nitro-l-imidazolil> -etil]-benzamid-hidrobromidot és 125 rész 48%-os hidrogénbromid-oldatot 40 órán keresztül keverünk és forralunk visszafolyatás közben. A reakció-65 elegyet ezután lehűtjük, szűrjük és a szűrletet 5