168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására

11 168788 12 punk, melyet vízben szuszpendálunk, telített nátriumhidrogénkarbpnát-oldattal semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 500 ml toluolban oldjuk és az az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűléskor kiváló terméket leszűrjük, toluollal és hexánnal mossuk. Az amorf szilárd anyagot dimetilformamid-metanol-elegyből átkristályosítjuk. Színtelen tűk alakjában 39,2 g 2-klór-5-(2--dietilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 281—283 C°. 6. példa 5-(2-dimetilamino-etil)-2-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 23 g 3-azido-4-fenil-6-metil-karbosztiril, 14,5 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 1 liter dimetilformamid elegyét 30 percen át keverjük. Az elegyhez 21,6 g 2-klór-N,N-dimetil-etüamin-hidrokloridot adunk és a reakcióelegyet 3 órán át 60 C°-on keverjük. Lehűlés után a fölös mennyiségű hidridet vízzel megbontjuk. A dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot 1 liter toluolban oldjuk és az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűléskor kristályos terméket kapunk, melyet hexánnal mosunk. 9,2 g 5r(2-dimetilamino-etil)-2-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 277—279 C°. Á termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamidos átkristályosítás után 276—278 C°-on olvadó színtelen tűket képez. 7. példa 5-(2-dietilamino-etil)-2-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6-(5H)-on előállítása. 5,4 g 3-azido-4-feml-6-metil-karbosztiril, 1,45 g ná> riumhidrid (50 %-os ásványolajos diszperzió) és 200 ml dimetilformamid elegyét félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 10 ml 2-klór-N,N-dietil-etilamint adunk (2,8 mólos toluolos oldat) és a reakcióelegyet további egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A hidrid fölöslegét vízzel megbontjuk. Az oldószert vákuumban ledesztiliáljuk és a maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk. A metilénkloridos réteget szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 1 liter toluolban oldjuk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után színtelen tűket kapunk, melyeket leszűrünk, toluollal, majd hexánnal mosunk. 4,2 g 5-(2-dietilamino-etil)-2-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 281—284 C°. A termék analitikai tisztaságú mintáját dimetilformamid-acetonitril-elegyből történő átkristályosítással állítjuk elő. 8. példa 1 l-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 5 29,6 g 3-azido-4-(2-klór-fenil)-karbosztiril, 14,5 g nátriumhidrid (50%-os ásványolajos szuszpenzió) és 1 liter dimetilformamid elegyét 30 percen át keverjük. Az elegyhez 21,6 g 2-klór-N,N-dimetil-etilamin-hidroklori-10 dot adunk és az elegyet további 2 órán át 60 C°-on keverjük. A nátriumhidrid feleslegét lehűlés után vízzel megbontjuk és a dimetilformamidot vákuumban ledesztiliáljuk. A visszamaradó olajat metilénklorid és víz kö-15 zött megosztjuk és a metilénkloridos fázist szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 500 ml toluolban oldjuk és az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után színtelen tűk alakjában 3 g ll-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indplo 20 [2,3-c]kinplin-6(5H)-ont kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamid-acetonitril-elegyből való átkristályosítás után 276—277 C°-on olvád.; A kiindulási anyagként felhasznált 3-azido-4-(2-klór-fenil)-karbosztirilt a következőképpen állíthatjuk elő: 25 5 g 2-bróm-2'-(2-klór-benzoil)-acetanilid és 100 ml metanol meleg oldatához 1,8 g nátriumazidot adunk. Az oldatot 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. 0,77 ml 35%-os metanolos benzil-trirnetil-ammónium-hidroxid-oldat hozzáadása után 30 a reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 1,8 g kristályos 3-azido-4-(2-klór-fenil)-karbosztiril válik ki, melyet szűrünk és metanollal mosunk. Dimetilformamid-metanol-elegyből történő átkristályosítás után enyhén sárga tűket kapunk, op.: 152—155 35 C° (bomlás). 9. példa 40 A 6. példában ismertetett eljárással készült 2-metil-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on kiindulási anyagának előállítása: 5 g 2'-benzoil-2-bróm-4'-metil-acetanilid és 75 ml 45 metanol meleg oldatához 2 g nátriumazidot adunk. Az oldatot 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűlés közben 0,84 ml 35%os benzolos benzil-trimetil-ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmér-50 sékleten állni hagyjuk. 3,5 g analítikailag tiszta 3-azido-6-metil-4-fenil-karbosztiriJt kapunk, a sárga tűk 140 C°on bomlás közben olvadnak. 55 10. példa 7-(2-dietilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on és 5,7-bisz(2-dietilaminp-etil)-indo!c[2,3-cjkinolin-6(5H)-on-dihidroklorid előállítása. 60 30 g 7H-indolo[2,3-c]kijnolin-6(5H)-on és 1000 ml dimetilformamid szuszpenziójához 10 g nátriumhidridet (50%-os olajos diszperzió) adunk. Az elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml 43 súly%-os toluolos dietilamino-etilklprid-pldattal ele-65 gyítjük. A reakcióelegyet további 20 órán át szpbahő-6