168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására

27 168788 28 dal felfőzzük. Az oldhatatlan anyag eltávolítása után kapott szűrletet bepároljuk és a maradékot metilénklorid-etanol-elegyből kristályosítjuk. 41,5 g 3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 224—230 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája kloroformmal szilikagélen való áttisztítás, majd izopropanolos átkristályosítás után 232—235 C°-on olvad. c) N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid előállítása. 20 g 3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter és 50 ml 2-dimetilamino-etilamin elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot metilénklorid-etanol-elegyből kristályosítjuk. 17,3 g N-(2--dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 203—205 C°. 35. példa 8-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 11,3 g 7-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot 4,5 g nátriumhidrid-szuszpenzióval 200 ml dimetilformamidban reagáltatunk. A reakcióelegy vízzel való hígítása után kapott terméket leszűrjük és metilénklorid-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 9,5 g 8-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk, op.: 219—221 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 7-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-3 -(2-fluor-fenil)-indol -2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 25,5 g o-klór-anilinből 80 ml tömény sósavban 13,8 g nátriumnitrit és 120 ml víz oldatával való reagáltatással előállított diazóniumsó-oldatot 47,6 g 2-acetil-3-(2--fluor-fenil)-propionsavasetilészter, 200 ml etanol, 38,5 g nátriumhidroxid és 75 ml víz elegyével elegyítünk. A képződő nyers hidrazont 500 ml 1,5 n etanolos sósavval 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Víz hozzáadásakor 20,5 g kristályos 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 130—133 C°. b) 7-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamid előállítása. 15,5 g 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 75 ml 2-dimetilamino-etil-amin elegyét 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-ciklohexán-elegyből kristályosítjuk. 11,3 g 7-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidotkapunk. Op.: 119—121 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-ciklohexán-elegyből történő átkristályosítás után 119— 122 C°-on olvad. 36. példa 10-klór-7-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 14,4 g nátriumhidrid-szuszpenziót 26,6 g 10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on és 500 ml dimetilformamid oldatához adunk. Az elegyet 15 percen át gőzfürdőn melegítjük. Lehűlés után 17,3 g 2-dimetilamino-etilklorid-hidrokloridot adunk hozzá. A hidrogénfejlődés abbamaradása után az elegyet gőzfürdőn további 30 percen át melegítjük, majd vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Éteres kristályosítás után 12,3 g 10-klór-7-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 280—286 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamidos átkristályosítás után 286—289 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont a következőképpen állíthatjuk elő: 29 g 5-klór-3-(2-flúor-fenil)-indol-2-karboxamidot 800 ml dimetilformamidban 14,4 g nátriumhidrid-szuszpenzióval reagáltatunk. A terméket a reakcióelegyből víz hozzáadásával kicsapjuk, majd szűrjük, vízzel, metanollal és éterrel mossuk. 26,6 g 10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 334—336 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-metanol-elegyből való többszöri átkristályosítás után 348—350 C°-on olvad. 37. példa 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on-w-N-oxid előállítása. 2 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont (a 16. példa szerint előállított termék) 1 liter metilénkloridban és 70 ml etanolban szuszpendálunk. Az elegyet forráspontra melegítjük, majd 1,15 g m-klór-perbenzoesav hozzáadása után a gőzfürdőt eltávolítjuk. A reakcióelegyet 15 percen át állni hagyjuk, majd az oldatot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanolos sósavval és éterrel kezeljük. Az elegyet gőzfürdőn néhány percen át főzzük, majd a maradékot összegyűjtjük és vízzel mossuk. A terméket 500 ml 10% etanolt tartalmazó metilénklorid és 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot etilacetátban felvesszük. Szűrés után 1,5 g színtelen kristályos anyagot kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 280—290 C°-on olvad (bomlás). 38. példa 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7-metil-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on-w-N-oxid előállítása. 3,5 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on a 18. példa szerint előállított termék) és 100 ml metilénklorid oldatához 2 g m-klór-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14