168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására

29 168788 30 -perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd 100 ml éterrel hígítjuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük és 100 ml metanolban szuszpendáljuk. A meleg szuszpenzióhoz 20 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk. Az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A kristályos anyagot összegyűjtjük és aceton-metanol-elegyből átkristályosítjuk. 2,8 g terméket kapunk, mely 220—222 C°-on bomlás közben olvad. 39. példa 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7-etil-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on-co-N-oxid előállítása. 7,4 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on (a 19. példa szerint előállított termék) és 100 ml metilénklorid oldatához 4,3 g m-klór-perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 10% etanolt tartalmazó metilénklorid és 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanol-etilacetát-elegyből kristályosítjuk. 5,5 g terméket kapunk, op.: 202—204 C° (bomlás). A termék analitikai tisztaságú mintáját aceton-metanol-elegyből való átkristályosítás után kapjuk. 40. példa 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7-(2-hidroxi-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 15 g l-(hidroxi-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-klór-N-(2-dimetilamino-etil)-indol-2-karboxarnidot 100 ml dimetilformamidban oldunk. 6 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzió hozzáadása után az elegyet nitrogén-atmoszférában keverés közben 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyhez jeges vizet adunk, majd a kiváló terméket szűrjük és metilénklorid-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 8,2 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7-(2--hidroxi-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 201—203 C°. A kiindulási anyagként felhasznált karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 29 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav és 500 ml metilénklorid szuszpenziójához 25 g foszforpentakloridot adunk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 50 ml 2-bróm-etanolt adunk és az elegyet 30 percen át gőzfürdőn melegítjük. A terméket víz hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük és éter-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 24,5 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-2-brómetil-észtert kapunk. Op.: 154—155 C°. 39,6 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-2--brómetil-észter és 75 ml vízmentes dimetilformamid oldatához 12,3 g kálium-tercier butilátot adunk. A reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jegesvízzel hígítjuk. A kiváló terméket összegyűjtjük és metilénklorid-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 14,2 g 8-klór-10-(2-fluor-fenil)-3,4-dihidro-lH-[l,4]-oxazino[4,3-a]indol-l-ont kapunk, op.: 166—169 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája a fenti oldószerekből való átkristályosítás után 170—172 C°-on olvad. 14 g 8-klór-10-(2-fluor-fenil)-3,4-dihidro-lH-[l,4]-oxazino[4,3-a]indol-l-on és 50 ml 2-dimetilamino-etilamin elegyét 20 percen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A fölös mennyiségű amint vákuumban ledesztilláljuk. 15 g l-(hidroxi-etil)-3--(2 -fluor -fenil) -5 -klór -N -(2 -dimetilamino -etil) -indol -2 --karboxamidot kapunk. 41. példa 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on-hidroklorid előállítása 3 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on és 200 ml etanol szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 3 ml tömény sósav hozzáadása után további 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló kristályokat szűrjük etanollal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. 3,1 g hidrokloridot kapunk, op.: 327—330 C°. 42. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 350 mg-os kapszulánként 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on 250 mg Laktóz 60 mg Kukoricakeményítő 35 mg Magnéziumsztearát 5 mg 43. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 535 mg-os tablettánként 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H--indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on 200 mg Dikalciumfoszfát-dihidrát 235 mg Kukoricakeményítő 70 mg FD és C Yellow No. 5-Alumínium 2 mg Durkee 117 25 mg Kalciumsztearát 3 mg 44. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 210 mg-os kapszulánként 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on 50 mg Laktóz 125 mg Kukoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15