168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására
25 168788 26 befejezése után a hűtést megszüntetjük és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd benzollal extraháljuk. A benzolos extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 400 ml etanolt adunk, mely 1% sósavat tartalmaz. Az oldatot keverés közben 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A termék kristályosítása céljából a lehűtött oldathoz vizet adunk. A kristályokat leszűrjük, vízzel és etanollal mossuk. 29,3 g 5-etil-3-(2-fluor-fenil)-indol-2--karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 140—143 C°. Metilénklorid-etanol-elegyből történő átkristályosítás után 147—149 C°-on olvadó tiszta anyagot kapunk. b) N-(2-dimetilamino-etil)-5-etil-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamid előállítása. 15 g 5-etil-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 50 ml 2-dimetilamino-etilamin elegyét 4 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A maradék vizes etanolból történő kristályosítása után 13,2 g N-(2-dimetil-amino-etil)-5-etil-3-(2-fiuor -fenil) -indol -2 --karboxamidot kapunk. Op.: 159—161 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája vizes etanolból történő átkristályosítás után 159—162 C°-on olvad. 33. példa 5-(2-dimetilamino-etil)-10-fiuor-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 18,3 g N-(2-dimetilamino-etil)-5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot és 7,7 g nátriumhidrid-szuszpenziót 200 ml dimetilformamidban reagáltatunk. A reakciótermék metilénklorid-metanol-elegyből történő átkristályosítása után 16,5 g 5-(2-dimetilamino-etil)-10--fluor-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 285—288 C. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-dimetilamino-etil)-5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 23,3 g p-fluor-anilinből 85 ml tömény sósavban 14,5 g nátriumnitritnek 125 ml vízzel képezett oldatával való reagáltatással előállított diazóniumsó-oldatot 50 g 2--acetil-3-(2-fiuor-fenil)-propionsavasetilészter, 200 ml etanol, 40,5 g nátriumhidroxid és 100 ml víz elegyével reagáltatunk. A nyers hidrazint 500 ml 1,5 n etanolos sósavval 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A terméket víz hozzáadásával kicsapjuk, a kiváló kristályokat szűrjük, majd etanollal és hexánhal mossuk. 42 g 5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 145—147 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-etanol-elegyből történő kristályosítás után 145—147 C°-on olvad. b) N-(2-dimetilamino-etil)-5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamid előállítása. 20 g 5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 100 ml 2-dimetilamino-etilamin elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A fölös mennyiségű reagenst vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilénklorid-etanol-elegyből kristályosítjuk. 18,3 g N-(2-dimetilamino-etil)-5-fluor-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 217—220 C°. 34. példa 5-(2-dimetilamino-etil)-10-nitro-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 1 g N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2-karboxamidot 0,4 g nátriumhidrid-szuszpenzióval 20 ml diglim és 10 ml dimetilszulfoxid elegyében reagáltatunk. 0,7 g 5-(2-dimetilamino-etil)-10-nitro-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 316—320 C°. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 320—323 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-nitro-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: űj3-(2-fluor-fenil)-2-oxo-propionsav-etilészter-(p-nitro-fenil)-hidrazon előállítása. 29 g nátriumnitrit és 250 ml víz oldatát —10 C°-on lassan 58 g p-nitro-anilin és 170 ml tömény sósav szuszpenziójához adjuk. Az elegyet teljes oldódásig —10 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten keverjük. A kapott diazóniumsó-oldatot 100 g 2-acetil-3-(2-fluor-fenil)-propionsav-etilészter, 400 ml etanol, 81 g nátriumhidroxid és 500 ml víz elegyéhez adjuk — 10 C°-on. A diazóniumsó-oldat hozzáadása után a reakcióelegyet 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 500 ml benzollal extraháljuk. A termék a benzolos oldatból részben kikristályosodik. A kristályok összegyűjtése után 15,6 g 3-(2-fluor-fenil)-2-oxo-propionsav-etilészter-(p-nitro-fenil)-hidrazont kapunk. Op.: 147— 149 C°. A termék etanolos átkristályosítása után sötétsárga, 152—155 C°-on olvadó kristályok alakjában 3--(2-fluor-fenil)-2-oxo-propionsav-etilészter-(p-nitro-fenil)-hidrazont (anti—COOC2 H 5 ) kapunk. A szűrlethez 500 ml metilénkloridot adva az anyag oldatban marad. Az oldatot szárítás után bepároljuk. A maradékhoz 7% sósavat tartalmazó 250 ml etanolt adunk és az oldatot felforraljuk. Az elegyhez vizet adunk, majd lehűtjük. 52,4 g kristályos 3-(2-fluor-fenil)-2-oxo-propionsav-etilészter-(p-nitro-fenil)-hidrazon (szín—COOC2 H 5 ) válik ki, op.: 118—121 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája etanolos átkristályosítás után 119—122 C°-on olvad. b) 3-(2-fiuor-fenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 350 g polifoszforsavat keverés közben 145 C°-ra melegítünk. Ezután 15 perc alatt részletekben 3-(2-fluor-fenil)-2-oxo-propionsav-etilészter-(p-nitro-fenil)-hidrazon (anti—COOC2 H 5 ) és 3-(2-fluor-fenil)-2-oxo-propion sav-etilészter-(p-nitro-fenil)-hidrazon (szín—COOC2 H 5 ) keverékét (80 g) adjuk hozzá. Az adagolás befejezése után az elegyet 20 percen át 150—160 C°-on melegítjük, majd 80 C°-ra hűtjük, jegesvízzel elegyítjük és a kiváló anyagot leszűrjük. A leszűrt terméket metilénklorid-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
