168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására

168788 23 24 alatt lassan forrásig melegítjük. Az elegyhez vizet adunk, lehűtjük, majd a kiváló csapadékot leszűrjük, vízzel, metanollal és éterrel mossuk. Forrásban levő dimetilformamidból történő átkristályosítás után 8,9 g 10--klór-5-(2-morfolino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 334—336 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-morfolino-etil)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,17 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 10 ml N-(2-amino-etil)-morfolin elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a terméket metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. 2,7 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-morfolino-etil)-indol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 193—197 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-etanol-elegyből történő átkristályosítás után 200—202 C°-on olvad. 29. példa 10 -klór -5 -(3 -dimetilamino -propil) -7H -indolo[2,3 -c] -kinolin-6(5H)-on előállítása. 17,7 g 5-klór-N-(3-dimetilamino-propil)-3-(2-fiuor-fenil)-indol-2-karboxamidot 250 ml dimetilformamidban 6,8 g nátriumhidrid-szuszpenzióval a 28. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. Forrásban levő dimetilformamidból történő átkristályosítás után 13,5 g 10-klór-5-(3-dimetilamino-propil)-7H)indolo[2,3-c]kinolin-6-(5H)-ont kapunk. Op.: 286—288 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-N-(3-dimetilamino-propil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 75 ml 3-dimetilamino-propilamin elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A fölös mennyiségű amint ledesztilláljuk és a maradékot metilénklorid-hexán-elegyből kristályosítjuk. 16,4 g 5-klór-N-(3-dimetilamino-propil)-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 154—156 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 155—157 C°on olvad. 30. példa 5-(3-amino-propil)-10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 5,5 g nátriumhidrid-szuszpenziót 13,2 g N-(3-amino-propil)-5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamid, 175 ml diglim és 75 ml dimetilszulfoxid oldatához adunk. A reakcióelegyet 10 percen át keverés közben nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A terméket víz hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 3,7 g 5-(3--amino-propil)-10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)ont kapunk. Op.: 264—267 C°. A kiindulási anyagként felhasznált N-(3-amino-propil)-5-klór-3-(2-fluor-fenií)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilésztert 50 ml 1,3-diamino-propánban 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-hexán-elegyből kristályosítjuk. 13,2 g N-(3-amino-propil)-5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 172—175 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája a fenti oldószer-elegyből való átkristályosítás után 173—175 C°-on olvad. 31. példa 10-klór-5-(3-morfolino-propil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 15,3 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(3-morfolino-propil)-indol-2-karboxamid, 5,2 g nátriumhidrid-szuszpenzió és 200 ml dimetilformamid elegyét 10 percen át keverés közben nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a kiváló csapadékot szűrés után dimetilformamidból átkristályosítjuk. 10,8 g 10-klór-5-(3--morfolino-propil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 265—269 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája tetrahidrofurános átkristályosítás után 268—270 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(3-morfolino-propil)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 15 g 5-klór-3-(2-fiuor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 25 ml N-(3-amino-propil)-morfolin elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a terméket metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A maradék éteres kristályosítása után 15,3 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(3-morfolino-propil)-indol-2--karboxamidot kapunk. Op.: 112—115 C°. 32. példa 5-(2-dimetilamino-etil)-10-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 13,2 g N-(2-dimetilamino-etil)-5-etil-3-(2-fluor-fenil)indol-2-karboxamidot 5,4 g nátriumhidrid-szuszpenzióval reagáltatunk 200 ml dimetilszulfoxidban a 31. példában ismertetett eljárással analóg módon. 10,1 g 5-(2-dimetilamino-etil)-10-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 266—269 C° (metilénklorid-etanol-elegyből történő átkristályosítás után). A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-dimetilamino-etil)-5-etil-3-(2-fluor-fenil)-indolo-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 5-etil-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 24,2 g p-etil-anilinből 80 ml tömény sósavban 13,8 g nátriumnitrit és 120 ml víz oldatával előállított diazóniumsó-oldatot —10 C°-on hozzáadunk 47,6 g 2-acetil-3-(2-fluor-fenil)-propionsavasetilészter, 200 ml etanol, 75 ml víz és 38 g nátriumhidroxid — 20 C° és —10 C° közötti hőmérsékleten előállított elegyéhez. Az adagolás 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12