168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására
21 168788 22 23. példa c) bekezdésében leírt eljárással analóg módon alkilezünk. 6,1 g terméket kapunk, op.: 263—267 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamidos kristályosítás után 365—367 C°-on olvad. 25. példa 5-(2-dimetilamino-etil)-10-metoxi-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 7,1 g N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol-2-karboxamidot 3 g nátriumhidriddel reagáltatunk 70 ml dimetilformamidban a 16. példában ismertetett eljárással analóg módon. 5,5 g 5-(2-dimetilamino-etil)-10-metoxi-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 285—287 C°. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 47,6 g 2-acetil-3-(2-fluor-fenil)-propionsav-etilészter-nátriumsó (a 16. példa a) bekezdése szerint előállított termék és 24,6 g p-anizidinből előállított diazóniumsó reakciója vörös olaj alakjában a kívánt hidrazont szolgáltatja. E terméket 240 ml, 7,5% sósavat tartalmazó etanolban 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő indol-származékot 200 ml víz hozzáadásával kristályosítjuk, majd összegyűjtjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. 26,5 g 3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 138—142 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 142—144 C°-on olvad. b) 3-(2-fluor-fenü)-5-metoxi-indol-2-karbonsav előállítása. 15,6 g 3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol-2-karbonsavasetilésztert 6,2 g nátriumhidroxiddal 150 ml etanolban és 15 ml vízben a 16. példa b) bekezdésében leírtak szerint elszappanosítunk. 13,5 g 3-(2-fluor-fenü)-5--metoxi-indol-2-karbonsavat kapunk, mely éteres átkristályosítás után 206—208 C°-on olvad. c) N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenil)-5-metoxi-indol-2-karboxamid előállítása. A 16. példa c) bekezdésében leírtak szerint 14,3 g 3 -(2 -fluor -fenil) -5 -metoxi -indol -2 -karbonsavat előbb 75 ml tionilkloriddal, majd 25 ml 2-dimetilamino-etilaminnal reagáltatunk, 100 ml metilénkloridban. 11 g N-(2-dimetilamino-etil)-3-(2-fluor-fenü)-5-metoxi-indol-2-karboxamidot kapunk, mely etanolos átkristályosítás után 184—186 C°-on olvad. 26. példa 10-klór-5-(2-metilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 9,12 g nátriumhidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) 21,8 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-metilamino-etil)-indol-2-karboxamid 250 ml vízmentes diglimmel és 150 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatához adunk. A reakcióelegyet keverés közben 10 perc alatt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett lassan felforraljuk. Az elegyet lehűlés után vízzel hígítjuk. A csapadékot 5 összegyűjtjük, vízzel és metanollal mossuk, majd metilénklorid-metanol-elegyből átkristályosítjuk. 14,9 g 10--klór-5-(2-metilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H) -ont kapunk, melynek olvadáspontja 263—265 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája a fenti oldószer-elegy-10 bői történő átkristályosítás után 264—266 Cp -on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-metilamino-etil)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 10 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etil-15 észtert (a 16. példa a) bekezdése szerint előállított termék) és 15 ml 2-metilamino-etilamint 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A fölös mennyiségű reagenst ledesztilláljuk és a maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. 10,4 g, 158—163 C°-on 20 olvadó terméket kapunk. Vizes etanolból történő átkristályosítás után 6,5 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-metilamino-etil)-indoI-2-karboxamidot kapunk. Op.: 173— 177 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája újabb átkristályosítás után 178—180 C°-on olvad. 27. példa 5-(2-amino-etil)-10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H) 30 -on előállítása. 9,12 g nátriumhidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) hexánnal mosunk, majd 21 g N-2(amino-etil) -klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxamid, 100 ml diglim és 100 ml dimetilszulfoxid oldatához adjuk. A reak-35 cióelegyet 10 percen át keverés közben nitrogén-atmoszférában 160 C°-on (forráspont) forraljuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel elegyítjük, majd a kiváló kristályokat összegyűjtjük, vízzel és metanollal mossuk, majd metilénklorid-metanol-elegyből átkristályosítjuk. 13,7 g 5-(2-40 amino-etil)-10-klór-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 262—265 C°. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-amino-etil)-5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karboxarnidot a következőképpen állíthatjuk elő: 45 10 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-etilészter és 50 ml etiléndiamin elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot kloroform és hexán elegyéből kristályosítjuk. 9 g N-(2-amino-50 -etil)-5-klór-3-(2-nuor-fenii)-indol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 210—213 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája metanol-víz-elegyből történő átkristályosítás után 214—216 C°-on olvad. 55 28. példa 10-klór-5-(2-morfolino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6-(5H)-on előállítása. 60 4,1 g nátriumhidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) hexánnal mosunk, majd 11,5 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-morfolino-etil)-indol-2-karboxamid és 200 ml dimetilformamid oldatához adunk. A reakcióele-65 gyet keverés közben nitrogén-atmoszférában 10 perc 11
