168776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminosavakkal acilezett 2-amino-tiazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPK ÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 168776 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. XI. 09. (GO—1250) C 07 D 417/04 Módosítási elsőbbsége: 1974. XI. 14. (15 886/74) Közzététel napja: 1976. II. 28. /' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1977. VIII. 31. \ Feltalálók: Dr. FARKAS Lajos vegyész Dr. KASZTREINER Endre vegyész Dr. ANDRÁSI Ferenc orvos Dr. BORSY József orvos Dr. ELEKES István gyógyszerész Dr. POLGÁRI István állatorvos 33%, 17%, 30%, 10%, 5%, 5%, Szabadalmas: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Budapest Eljárás helyettesített aminosavakkal acilezett 2-aminotiazolszármazékok előállítására i A találmány tárgya eljárás helyettesített aminosavakkal acilezett új 2-aminotiazol-származékok előállítására. Ismeretes, hogy a nitrogénen szubsztituált aminosavakkal acilezett 2-aminotiazol-származékok körében 5 számos, értékes biológiai hatást mutató vegyület található, így például a 2-amino-5-klór-tiazolt a 2-es aminő-csoporton glicin-származékokkal acilezve gyulladáscsökkentő, nyugtató és fájdalomcsillapító hatással rendelkező vegyületekhez jutottak (2 128 941 sz. német 10 szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Néhány 2-aril-glicil-amido-tiazol-származékot TBC elleni hatásra vizsgáltak [Yakugaku Zasshi 77, 649 (1957)]. A fenti vegyületek szintézisét két módszerrel oldották meg. Az egyik módszer szerint a megfelelő 2-klór-acet- 15 amido-tiazol-származékot alifás vagy aromás aminokkal viszik reakcióba, míg egy másik eljárásváltozat szerint a megfelelő 2-amino-tiazolt valamely helyettesített glicil-kloriddal acilezik. Azt találtuk, hogy gyógyászatílag értékes vegyületek- 20 hez jutunk, ha a 2-aminotiazol amino-csoportját aminosavak glicin, alänin stb. származékaival acilezzük, ugyanakkor a tiazolgyűrű 4-es helyzetében 2-, 3- vagy 4-piridil-csoportot, az 5-ös helyzetben pedig rövid szénláncú alkil-csoportot helyettesítünk. 25 A találmány eljárás az I általános képletű, helyettesített aminosavakkal acilezett 2-aminotiazol-származékok és fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — mely képletben R1 jelentése piridil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövid 30 szénláncú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, R 4 jelentése hidrogénatom, rövid szénláúcú alkil-csoport, R5 és R 6 jelentése egymással megegyezően vagy egymástól eltérően hidrogénatom, alkil-, allil-, hidroxi-alkil-, 3—6 tagú cikloalkil-, béta-dimetil-amino-etil-, béta-dietil-amino-etil-, benzil-, 2-furil-metil-, fenil-csoport, ezenkívül R5 és R 6 nitrogénatommal együtt a VI és VII általános képletű telített heterogyűrűket is képezheti — ahol n jelentése 4—7 és Y jelentése oxigénatom, yN—CH3- csoport. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a) valamely II általános képletű 2-(halogénacilamido)-tiazol-származékot — ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, míg X jelentése halogénatom — valamely III általános képletű aminnal — ahol R5 és R 6 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely IV általános képletű 2-amino-tiazol-származékot — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — valamely V általános képletű aminosav-származékkal — ahol R4, R 5 és R 6 jelentése a fenti, míg Z jelentése halogénatom, vagy rövid szénláncú alkoxi- vagy azidcsoport — reagáltatunk, majd a kapott bázist adott esetben fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savval sóvá alakítjuk, és adott esetben a kapott sóból a szabad bázist felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárást közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében célszerű megvalósítani. Oldóvagy hígítószerként alkalmazhatók víz, rövid szénláncú alkoholok, így metanol, etanol, propanolok, ketonok, 168776 1
