168756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-/p-/1-oxo-izoindolin-2-il/-fenil/-ecetsav-szárm előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 21. Bejelentés elsőbbsége: Olaszország: 1971. XI. 22. (31434 A/71) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (EA—115) 168756 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/46 Feltalálók: dr. Nannini Guiliano vegyész, Bresso, Biasoli Giovanni vegyész, Gavirate, Prof. Giraldi PierNicoIa vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S. p. A. Olaszország Milánó, Eljárás «-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-ecetsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás fájdalomcsillapító és gyulladásgátló aktivitással rendelkező I általános képletű a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-iI)-fenil]-ecetsav-származékok, mely képletben R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport és Rx jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport vagy egy -(CH2 ) n -NC /R, ^Rs általános képletű csoport, mely képletben n jelentése 1 vagy 2, és R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, valamint az I olyan általános képletű vegyületek, mely képletben Rx jelentése hidrogénatom, szerves bázisokkal képezett sóinak előállítására. Az utóbbi években a fájdalomcsillapító és gyulladásgátló aktivitással rendelkező anyagokra folytatott kutatás a kortizon-eredetű (hormon-hatású) és morfin-narkotikumok területéről eltolódott más csoportba tartozó vegyületek irányába. (T. Y. Shen, Chimie Thérapeutique 459—461 [1967.]). Kétségtelen, hogy gyógyászati aktivitással rendelkező termékek előállításával a probléma még távolról sincs megoldva, mivel számos ilyen termék erősen toxikus, nehezen elviselhető, fekélyesedést, gyomor- és bélrendszeri zavarokat, émelygést stb., valamint káros, másodlagos hatásokat idéznek elő (M. Messer, D. Farge, J. C. Guyonnet, C. Jeanmart és L. Julpu, Arzneim. Forsch., 19,1193 [1969]). 5 Jelen találmányunk bejelentésének időpontjáig az irodalomban nem volt az I általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületek előállítására vonatkozó adat. Elsőnek a 774 985 számú belga szabadalmi leírásunkban ismertettük ezen fájdalomcsillapító és 10 gyulladásgátló hatású vegyületeket, és azok előállítását. Úgy találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek, illetőleg azok sói lényegesen előnyösebben állíthatók elő — összehasonlítva a fent említett belga szabadalmi leírásban leírt módszerrel, a következő módon: 15 a) 1. benzaldehidet valamely II általános képletű vegyülettel, mely képletben X jelentése 1—4 szénatomos karbalkoxi- vagy cianocsoport és R jelentése megegyezik az előbbiekkel, 20 reagáltatunk, 2. a kapott III általános képletű vegyületet, mely képletben X és R jelentése az előbbiekkel, katalitikusan redukáljuk, majd 25 3. a kapott IV általános képletű vegyületet, mely képletben X és R jelentése azonos az előbbiekkel, foszgénnel reagáltatjuk, 4. a kapott V általános képletű vegyületet, mely kép-30 létben 168756 1
