168753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-8-aminometil -izoflavon-származékok illetve ezek sóinak előállítására

7 168753 8 Mind az indító, mind a nevelő tápnál a kísérleti anyagot púderfinomságúra őrölve két lépcsőben keverték be: először 1000 ppm koncentrációra, második lépcsőben 20 ppm végső koncentrációra. Bekeverés után a hatóanyag-tartalmat az egyenletes eloszlás ellenőrzése céljából analitikailag vizsgáltuk. A kísérletek során a levegő hőmérséklete és nedvességtartalma kondicionálva volt, a súlymérés hetenként történt. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák: 1. 50,4 g 7-metoxi-izoflavont 500 ml jégecetben szuszpendálunk és 24,0 g paraformaldehidet adva hozzá 90°-ra melegítjük. A kapott oldatba 2 óra alatt 1,5 g cinkkloridot tartalmazó 150 ml tömény sósavat csepegtetünk és még 2 órán át 90—95°-on melegítjük. 1,0 g csontszénnel derítve szűrjük, csökkentett nyomáson 100 ml-re szűkítjük be és a maradékhoz 20 ml tömény sósavat adva kristályosítjuk. Jegelés után szűrjük, 80%os ecetsavval mossuk és vákuumban szárítjuk: 51,8 g 7-metoxi-8-klórmetil-izoflavont kapunk, forró metilalkoholból átkristályosítva. Op. 146—148 C°. 2. 15,0 g 7-metoxi-8-klórmetil-izofiavont 150 ml metanolban szuszpendálva 8 ml béta-metilamino-etanollal elegyítünk és 3 órán át forraljuk; maradéktalanul oldatba megy. Az oldatot 450 ml vízbe folyatjuk, a kivált terméket hűtés után szűrjük és 20%-os metanollal mossuk, szárítjuk. 15,2 g 7-metoxi-8-(metil-béta-hidroxietil-amino)-metil-izoflavont kapunk. Op.: 72—74 C° (metilalkoholból átkristályosítva). 3. 60,0 g 7-metoxi-8-klórmetil-izofiavon 600 ml metanolban készült szuszpenziójához 35 ml morfolint adunk és keverés közben felforraljuk: 20 perc alatt oldatba megy. 3 órás forralás után az enyhén sárgás oldatot 2400 ml vízbe folyatjuk keverés közben. A kivált csapadékot hűtés után szűrjük, 20% metanolt tartalmazó vízzel mossuk és szárítjuk. 67,1 g 7-metoxi-8-morfolinometil-izoflavont kapunk. Op.: 179—180 C° (metilalkoholból átkristályosítva). a) 17,5 g7-metoxi-8-morfolinometil-izofiavont 160 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk és keverés közben felforraljuk. Az elegyhez 5 ml tömény sósav és 15 ml metanol keverékét folyatjuk, mire az anyag maradéktalanul oldódik. 15 perces forralás után csontszénnel forrón derítjük, szűrjük és 15 ml benzol hozzáadása után légköri nyomáson ledesztilláljuk az oldószer 2/3-át. A visszamaradó oldatból hűtéssel kikristályosítjuk a sósavas sót, — 10 C°-ra hűtve szűrjük és metilalkohollal mossuk. 16,9 g 7-metoxi-8-morfolinometil-izoflavon-klórhidrátot kapunk. Op.: 240—242 C°. b) 14,0 g 7-metoxi-8-morfolinometil-izofiavont 140 ml vízmentes izopropilalkoholban forrón oldunk és 5,0 g nikotinsav 15 ml izopropilalkoholban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá. A halványsárga oldatot 15 percig forraljuk, majd hűtéssel kikristályosítjuk a nikotinátot, —10 C°-ra hűtve szűrjük és izopropilalkohollal mossuk. 18,3 g 7-metoxi-8-morfolinometil-izofiavon-nikotinátotkapunk. Op.: 157—158 C° (85%os izopropiíalkoholból átkristályosítva). 4. 56,0 g 7-izopropoxi-izofiavont 560 ml ecetsavban enyhe melegítéssel feloldunk, majd 24 g paraformaldehidet adva hozzá 90 C°-ra melegítjük. Keverés közben 90—95 C°-on 2 óra alatt 150 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá, melyben 1,5 g cinkkloridot oldottunk. További 1 órás melegítés után 90—95 C°-on aktív szén-5 nel derítjük, melegen szűrjük és csökkentett nyomáson 150—160 ml-re bepároljuk. A maradékot 20 ml tömény sósavval hígítjuk és keverés közben lehűtve kristályosítjuk. Jegelés után szűrjük és 80%-os ecetsavval mossuk a kivált kristályokat. 50,6 g 7-izopropoxi-8-klórmetil-10 -izoflavont kapunk. Op.: 125—126 C°. 5. 32,8 g 7-izopropoxi-8-klórmetil-izofiavont 164 ml vízmentes alkoholban 20 ml morfolin hozzáadása után melegen feloldunk és 3 órán keresztül forraljuk. A meleg oldatot keverés közben igen lassan 700 ml vízbe folyat-15 juk, a kivált kristályokat hűtés után szűrjük és 20%-os vizes alkohollal mossuk. 37,7 g 7-izoproppxi-8-morfolinometil-izoflavont kapunk. Op.: 126—128 C° (metilalkoholból átkristályosítva). a) 10,0 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izofiavont 20 50 ml vízmentes alkoholban forrón oldunk és 2,8 ml tömény sósav + 10 ml vízmentes alkohol elegyét folyatjuk hozzá. Fél órás forralás után aktív szénnel derítjük, szűrjük és hűtéssel kikristályosítjuk a sósavas sót, melyet szűrés után 96%-os alkohollal mosunk. 10,1 g 7-izo-25 propoxi-8-morfolinometil-izoflavon-klórhidrát-monohidrátot kapunk. Op.: 223—224 C°. b) 10,0 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izoflavon 40 ml metanolban készült meleg oldatához 1,45 ml tömény kénsav (fs.: 1,84) és 10 ml metanol elegyét csepegtetjük, 30 majd negyedóráig forraljuk: közben megindul a kristályosodás. Keverés közben lehűtjük, jegelés után szűrjük és vízmentes metanollal mossuk. 60 C°-on szárítva 9,9 g 7-izopropoxi-8-morfolinometiI-izoflavon-hidrogénszulfátot kapunk. Op.: (195)—228—230C°. 35 c) 10,0 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izoflavont 40 ml izopropilalkoholban forrón oldunk, majd 3,5 g nikotinsav 10 ml izopropilalkoholban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá. 15 perces forralás után aktív szénnel félóráig forrón derítjük, szűrjük. A hűtéssel 40 kikristályosított terméket —10 C°-on szűrjük és izopropilalkohollal mossuk. Vákuum-exikkátorban szárítva 11,5 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izoflávon-nikotinátot kapunk. Op.: 106—108 C°. d) 10,0 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izoflavont 45 40 ml izopropilalkoholban forrón oldunk és keverés közben 4,0 g borkősav 10 ml izopropilalkoholban készült szuszpenzióját adjuk hozzá. Néhány másodperc múlva megindul a termék heves kristályosodása. 15 perces forralás után az elegyet lehűtjük, szűrjük és izo-50 propilalkohollal mossuk. 13,3 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izoflavon-bitartarát-hidrátot Kapunk. Op.: 184—186 C°. e) 10,0 g 7-izopropoxi-8-morfolinometil-izoflavont 50 ml 85%-os izopropilalkoholban forrón oldunk és 55 6,5 gcitromsav 15 ml 85%-os izopropilalkoholban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá, 15 perces forralás után a kristálytiszta oldathoz 10 ml vízmentes benzolt adunk és légköri nyomáson ledesztillálunk 20 ml párlatot. A visszamaradt oldatot csontszénnel derítjük, szűr-60 jük és keverés közben kristályosítjuk. A kivált citrát-hidrátot jegelés után szűrjük, vízmentes izopropilalkohollal mossuk, szárítjuk. 14,1 g 7-izopropoxi-8-morfoIinometil-izoflavon-citrát-hidrátot kapunk. Op.: 151— 153 C°. 65 6. 20,0 g 7-izopropoxi-8-klórmetil-izofiavont és 16 ml 4