168753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-8-aminometil -izoflavon-származékok illetve ezek sóinak előállítására

9 168753 10 béta-metilaminoetanolt 100 ml vízmentes etanolban felforralunk és 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A halványsárga oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó 31,0 g mézgát 31 ml vizes acetonnal (1: 1) elkeverjük, tömény sósavval a pH-ját 8-ra állítjuk be és hűtéssel kikristályosítjuk a terméket, melyet — 10 C°-ra hűtve szűrünk, 50%-os vizes acetonnal mosunk és exikkátorban szárítunk. 21,7 g 7-izopropoxi-8-(metiI-béta-hidroxietil-aminometil)-izoflavont kapunk. Op.: 80—81 C°. a) 10,0 g 7-izopropoxi-8-klórmetil-izoflavont az 5. példa szerint 8 ml béta-metilamino-etanollal reagáltatunk 50 ml vízmentes etanolban. A reakcióelegy szárazrapárlásával kapott mézgát (15 g) 100 ml n-sósav-oldatban forrón oldjuk és 12,0 g konyhasóval kisózzuk. A hűtésre kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk és 2-szeres mennyiségű metanolból átkristályosítjuk. 6,4 g 7--izopropoxi-8-(metil-béta-hidroxietiI-aminometil)-izofiavonklórhidrát, monohidrátot kapunk. Op.: 164—166 C°. b) 30,0 g 7-izopropoxi-8-(metiI-béta-hidroxietiI-amino-metiI)-izoflavont 90 ml izopropilalkoholban melegen oldunk és 10,2 g nikotinsav 32 ml izopropilalkoholban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá. 15 perces forralás után keverés közben lehűtjük és kikristályosítjuk a sót. —10 C°-on szűrjük, izopropilalkohollal mossuk és vákuum-exikkátorban szárítjuk. 26,0 g 7-izopropoxi-8--(metil-béta-hidroxietil-aminometil)-izoflavon-nikotinátot kapunk. Op.: 120—121 C°. c) 10,0 g 7-izopropoxi-8-(metiI-béta-hidroxi-etil-aminometil)-izoflavont 40 ml izopropilalkoholban forrón oldunk és 4,1 g borkősav 10 ml izopropanolban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá, negyedóráig forraljuk; a kristályosodás már a forró elegyben megindul. Lehűlés után szűrjük, izopropilalkohollal mossuk és szárítjuk. 12,6 g 7-izopropoxi-8-(metil-béta-hidroxietiI-aminometiI)-izofiavonbitartarát-hidrátot kapunk. Op.:134—136 C°. 7. 10,0 g 7-izopropoxi-8-klórmetil-izoflavonhoz 50 ml vízmentes etanolt és 10 ml piperidint adunk és 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Csontszénnel történt derítés után szűrjük és erős hűtéssel kikristályosítjuk a bázist. — 10 C°-on szűrjük, vízmentes etanollal mossuk és a kristályokat 60 C°-on szárítjuk. 9,06 g 7-izopropoxi-8-piperidinometil-izoflavont kapunk. Op.: 138 C°. a) 3,8 g 7-izopropoxi-8-piperidinometiI-izoflavont 15 ml izopropilalkoholban forrón oldunk és keverés közben 1.3 g nikotinsav 5 ml 85%-os izopropilalkoholban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá, félórás forralás után lehűtjük és a kapott kristályokat szűrjük, 85%-os izopropilalkohollal mossuk és exikkátorban szárítjuk. 4.4 g/l kristályvizet tartalmazó 7-izopropoxi-8-piperidinometil-izoflavon-nikotinát monohidrát sót kapunk. Op.:133—134 C°. 8. 10,0 g 7-izopropoxi-8-kIórmetil-izoflavont 50 ml vízmentes alkohollal és 6 ml alfa-butilamino-alfa'-pikolinnal elegyítünk és 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Aktív szénnel forrón derítjük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó 16,7 g mézgát 33 ml acetonban oldjuk, tömény sósavval erősen megsavanyítjuk és víz hozzáadásával kristályosítjuk. Alapos hűtés után szűrjük, vizes acetonnal mossuk és vákuumexikkátorban szárítjuk. 8,6 g sósavas 7-izopropoxi-8-[n-butil-2'-(alfa-pikolil)-aminometil]-izoflavon-klórhidrát sót kapunk. Op.: 108—110 C° (metilalkoholból átkristályosítva). 9. 10,0 g 7-izopropoxi-8-klórmetil-izoflavont 50 ml vízmentes etanolban szuszpendálva 5 ml pirrolidinnel 5 elegyítünk és visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk (már 50 C°-on oldatba megy). A narancsszínű oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük és melegen 100 ml vizet folyatunk hozzá. A terméket az 5. példa szerint izoláljuk. 10,5 g 7-izopropoxi-8-pirroIidinometil-izoflavont 10 kapunk. Op.: 115—116 C°. a) 10,0 g 7-izopropoxi-8-pirroIidinometil-izoflavon 38 ml vízmentes etanolban készült meleg oldatához 2,5 ml tömény sósav (fs: 1,19) és 10 ml vízmentes etanol elegyét öntjük, majd negyedórán át forraljuk. A lehűlés-15 re kivált kristályokat az 5/a példa szerint izoláljuk. 10,25 g 7-izopropoxi-8-pirrolidinometil-izofiavon-klórhidrát-hidrátot kapunk. Op.: 218—220 C°. b) 10,0 g 7-izopropoxi-8-pirroIidinometil-izoflavont 30 ml vízmentes izopropilalkoholban melegen oldunk 20 és 3,4 g nikotinsav 10 ml vízmentes izopropilalkoholban készült szuszpenzióját folyatjuk hozzá. 15 perces forralás utáii az 5/c példa szerint dolgozzuk fel. 12,60 g 7-izopropoxi-8-pirrolidinometil-izoflavon-nikotinátot kapunk. Op.: 156—158 C°. 25 c) 10,0 g 7-izopropoxi-8-pirrolidinometil-izoflavon 40 ml izopropilalkoholban készült forró oldatához 4,0 g borkősav 10 ml 85%-os izopropilalkoholban készített szuszpenzióját keverjük, mire azonnal megindul a kristályosodás, félórás forralás után az elegyet lehűtjük, 30 szűrjük és a kristályokat hideg 85%-os izopropilalkohollal mossuk, légköri nyomáson 60 C°-on szárítjuk. 14,30 g 7-izopropoxi-8-pirrolidinometil-izoflavon-bitartarát-hidrátot kapunk. 166—168 C°-on olvadó kristályos termék. 35 10.23,0 g 7-cetiIoxi-izoflavont 6,0 g paraformaldehidet 460 ml jégecetben melegen oldunk. Az oldathoz 90—95 C°-on 2 óra alatt 40 ml 0,4 g cinkkloridot tartalmazó tömény sósavat csepegtetünk, majd még 2 óra hosszat 90—95 C°-on kevertetjük. Aktív szénnel melegen derítve 40 szűrjük és lehűtve kristályosítjuk. A nyert, selymes fényű, zsíros tapintású terméket szűrjük és 80%-os ecetsavval mossuk. Vákuumexszikkátorban szárítva 19,0 g 7-cetiIoxi-8-klórmetiI-izoflavont kapunk. Op.: 85—86 C° (vízmentes alkoholból átkristályosítva). 45 11. 15,6 g 7-cetiloxi-8-klórmetil-izoflavont 50 ml vízmentes etanollal és 10 ml morfolinnal elegyítve visszafolyató hűtő alatt 6 órán át forralunk. A szilárd anyag lassan oldatba megy. A vörös színű oldatot csontszénnel forrón derítjük, szűrjük és hűtéssel kristályosítjuk. Sós 50 jégbe hűtve szűrjük, vízmentes etanollal mossuk és vákuumexszikkátorban szárítjuk. 15,5 g 7-cetiIoxi-8--morfolinometil-izoflavont kapunk. Op.: 93—94 C°. a) 11,0 g 7-cetiloxi-8-morfolinometil-izoflavont 20 ml vízmentes alkoholban forrón feloldunk és 1 ml tömény 55 sósav + 3 ml vízmentes alkohol elegyét töltjük hozzá. A tiszta oldatot 15 percen át forraljuk, majd lehűtve kikristályosítjuk a sósavas sót, melyet szűrés után 96%os alkohollal mosunk. 6,3 g 7-cetiloxi-8-morfoIinometil-izoflavon-klórhidrátot kapunk. Op.: (151)— 60 187—189 C°. b) 5,6 g 7-cetiloxi-8-morfolinometil-izoflavont 28 ml izopropilalkoholban forrón feloldunk és 1,3 g nikotinsav 5 ml izopropilalkohollal készült szuszpenziójával elegyítjük, majd negyed órán át forraljuk. Hűtésre ki-65 kristályosodik a termék, melyet jegelés után szűrünk. 5