168745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-klórbenzoil)2-metil- 5 metoxi-indol-3-il-ecetsav- triklóretilészter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. VIII. 24. Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (Cl—1268) 168745 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/28 Feltalálók: Dr. HUHN Magda vegyészmérnök, 25%, Dr. TARDOS László orvos, 30%, Dr. SOMFAI Éva vegyészmérnök, 15%, RESOVSZKI Gábor vegyészmérnök, 13%, Dr. KOVÁCS Gáborné vegyészmérnök, 12%, PÁLLFY Lajosné vegyészmérnök, 5%, Budapest. Bejelentő: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest. Eljárás l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-triklóretilészter előállítására 1 2 Jelen találmányunk (I) képletű indolszármazék előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) képletű l-(p-klórbenzoiI)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-triklóretilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 a) a (II) képletű vegyületet triklóretanollal reagáltatjuk, vagy b) a (II) képletű vegyületet klórhangyasav-triklóretilészterrel reagáltatjuk, vagy c) a (III) képletű vegyületet (IV) képletű vegyülettel 10 reagáltatjuk, vagy d) az (V) képletű vegyületet vagy alkáli sóját melegítés közben (IV) képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy e) valamely (VI) általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, 15 (IV) képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy f) a (VII) képletű vegyületet (IV) képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy g) a (VIII) képletű vegyületet (IV) képletű vegyülettel reagáltatjuk. 20 Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a (II) képletű vegyület észterezését triklóretanollal diciklohexilkarbodiimid vagy sav, például p-toluolszulfonsav jelenlétében végezzük el. Oldószerként használhatunk metilénkloridot vagy más halogénezett oldószert {a) el- 25 járásváltozat). Eljárhatunk úgy is, hogy a (II) képletű vegyület szerves bázisokkal, pl. piridinnel képezett sóiból klórhangyasavas triklóretanollal vegyes anhidridet állítunk elő szerves oldószer, pl. metilénklorid jelenlétében, majd 30 e vegyületet hevítéssel dekarboxilezzük. (b) eljárásváltozat.) Találmányunk c) eljárásváltozatának foganatosításakor a (III) képletű fenilhidrazin-származékot (IV) képletű észterrel reagáltatjuk, mely oldószerként is szolgálhat. A d) eljárásváltozat (V) képletű kiindulási anyagát a megfelelő N1-szubsztituálatlan fenilhidrazin-szulfonátok acilezésével állíthatjuk elő. Az így kapott (V) képletű vegyületnek a (IV) képletű vegyülettel történő reakcióját, illetve a gyűrűzárást végezhetjük oldószer jelenlétében vagy anélkül. Oldószerként pl. dioxánt, toluolt, benzolt vagy xilolt alkalmazhatunk, vagy a (IV) képletű triklóretilészter feleslege is szolgálhat oldószerként. A reakciót előnyösen valamilyen sav, pl. triklórecetsav jelenlétében végezhetjük el. Eljárásunk e) változata szerint a (VI) általános képletű N1-acil-fenilhidrazon-vegyületeknek (IV) képletű alifás keto-karbonsavészterrel történő reakcióját kívánt esetben kondenzálószer és valamely szerves oldószer, pl. benzol, toluol vagy dioxán jelenlétében végezzük el. Az f) eljárás szerint a (VII) képletű vegyületet a (IV) képletű vegyülettel előnyösen kondenzálószer jelenlétében reagáltatjuk. A reakcióhoz alkalmazhatunk oldószereket is, pl. benzolt, toluolt vagy triklórecetsavat. A reakciót melegítéssel elősegíthetjük, előnyösen 50— 90 C°-on dolgozunk. A reakció ilyen körülmények között igen gyorsan lejátszódik. A találmányunk szerint előállított vegyület gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, így 168745 1