168736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak előállítására
9 168736 10 Példa X M Y Só Rh. C° Idő óra Nyers hozam % Olvadáspont C° Tisztaság % Megjegyzések —Br -OC2 H 5 Br-R 1 5,4 N -Br —OC 2H 5 Cl— R 1 2 olaj -Br —ONa J— R 0,5 4,2 88—91 -Br —ONa J— 0—5 1,5 semmi Megkíséreltük más aminők alkalmazását is az előállítási eljárásokban, de minden esetben gyengébb volt a hozam, mint a táblázatban megadott aminokkal kapott hozam. Hasonlóképpen a táblázatban feltüntetett észterekkel, illetve amidokkal végzett előállítási kísérletek jobb hozamokat adtak más észterek, illetve amidok alkalmazásával végzett előállításoknál. Kitűnik az 1. táblázat adataiból, hogy egy fenilbromidból és 2-bróm-propionát-sóból származó Grignard-reagens találmány szerinti alkalmazásával jobb hozamok érhetők el 2-fenil-propionsavakból, mint a megfelelő vegyületek bármilyen más kombinációjával. A találmány szerinti eljárással kapott nyers termékek olvadáspontja általában magasabb, mint a más, ismert módon kapott hasonló nyers termékeké, ami szintén nagyobb tisztaságra mutat. A tiszta 2-(2-fluor-4-bifenilii)-propionsav olvadáspontja 113—114°. További összehasonlításul megismételtük 2-(2-fluorenil)-propionsavnak a 4. példával analóg módon való előállítását azzal a különbséggel, hogy a nátrium-2--bróm-propionátot egyenértékű mennyiségű kálium-terc-butoxidból készült kálium-2-jód-propionáttaI, illetve kálium-2-bróm-propionáttal helyettesítettük. A reakciótermékeket preparatív vékonyrétegkromatografálással megtisztítva tiszta 2-(2-fluoreniI)-propionsavat kaptunk. Az így kapott termékek részletes adatait a 2. táblázatban foglaltuk össze. A tisztaságra vonatkozó adatokat szabványosított gáz-folyadék-kromatográfiai úton kaptuk. 2. táblázat Só hátrium-2--bróm-propionát káIium-2--jód-propionát káIium-2--jód-propionát kálium-2--bróm-propionát Reakcióidő, óra 1 1 20 1 Hozam kromatografálva, % 7,5 3,5 1,1 2,5 Az anyag állapota Tisztaság % szilárd olaj olaj olaj =-85 89 42 Azok az arilbromid kiindulási anyagok, amelyek előállítását nem közli az irodalom vagy amelyek előállítása különbözik az irodalomban leírttól, a következőképpen állíthatók elő: 4-Bróm-2-fluor-bifenil 2-Amino-4-bróm-bifeniIt Schiemann-reakciónak vetünk alá hidrogénfluoroborát alkalmazásával. A termék forráspontja 0,6 Torr nyomáson 106—109°, olvadáspontja 38—39°. 4-Bróm-2,2' -difluor-bifenil 2-Fluor-anilint diazotálunk, és káliumjodiddal reagáltatva o-fluor-jódbenzollá alakítunk (fp.22 Torr = 80— 10 83°). Ezt a vegyületet Ullmann szerint 2,5-dibróm-l-nitro-benzollal átalakítjuk 4-bróm-2'-fluor-2-nitro-bifenillé (fp.0>5 Torr = 138—144°, op. nyers metilalkoholból való átkristályosítás után: 71—73°). Az utóbbi vegyületet redukáljuk, és Schiemann szerint hidrogénfluor-15 oboráttal átalakítjuk a cím szerinti termékké. Forráspontja 0,3 Torr nyomáson 92—96°. Olvadáspontja petroléterből (fp.: 40—60°) való átkristályosítás után 42— 45°. ; 20 l-Bróm-4-ciklohexil-benzol l-Bróm-4-(l-cikIohexen-l-il)-benzolt 50% hidrogénbromidot tartalmazó éter-etanol-oldószerben platinaoxid katalizátor alkalmazásával hidrogénezünk. A kapott cím szerinti termék forráspontja 3 Torr nyomáson 25 121—126°. / -Bróm-4- (2-fluor-fenoxi) -benzol 2-Fluor-fenolt és 2,5-dibróm-l-nitro-benzolt Ullmann szerint reagáltatva l-bróm-4-(2-fiuor-fenoxi)-3'nitro-30 -benzolt kapunk. Ezt a vegyületet redukálva és dezaminálva a cím szerinti terméket kapjuk. Forráspontja 0,8 Torr nyomáson 112—116°. 1 -Bróm-1-izobutil-benzol 35 4-Bróm-fenil-magnéziumbromidot éteres oldatban izobutiraldehiddel reagáltatva l-(4-bróm-fenil)-2-metil-propán4-olt kapunk (fp.15 Torr = 152—154°). Ezt polifoszforsavval 20°-on dehidratálva l-bróm-4-(2-metiI-l-propenil)-benzolhoz jutunk (fp.6 Torr = 110—»112°). Az 40 utóbbit 50% hidrogénbromidot tartalmazó (az oldószer 2 tf.%-a) éter-etanol-oldószerben hidrogénezve platinaoxid katalizátor alkalmazásával a cím szerinti terméket kapjuk. Forráspontja 22 Torr nyomáson 120—122°. 45 4-Bróm-2'-fluor-bifenil 2,5-Dibróm-l-nitro-benzolt és o-fluor-jódbenzolt Ullmann szerint reagáltatva 4-bróm-2'-fluor-2-nitro-bifenilt kapunk (fp.0>2 T orr = 125 —14°°' olvadáspontja nyers metilalkoholból átkristályosítva 71—73°). Ezt a vegyü-50 letet redukálva 52—54°-on olvadó 2-amino-4-bróm-2'-fluor-bifenilt kapunk, és abból dezáminálással állítjuk elő a cím szerinti terméket. Forráspontja 0,5 Torr nyomáson 105—115°. Olvadáspontja petroléterből (fp. 40— 60°) való átkristályosítás után 40—42°. 55 4-Bróm-2,2' ,4-trifluor-bifénil 2,5 Dibróm-1-nitro-benzolt és 2,4-difluor-l-jód-benzolt Ullmann szerint reagáltatva 4-bróm-2',4'-difluor-2--nitro-bifenilt kapunk (fp.0 ,2 Torr = 126—136°; olvadás-60 pontja metanolból átkristályosítva 52—53°). Ezt a vegyületet redukálva 2-amino-4-bróm-2',4'-difluor-bifenilt kapunk (fp.0j5 To rr = 120—124°). Ebből Schiemann-reakcióval hidrogénfluoroboráttal állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja átdesztillálás után 67— 65 69°. 5
