168729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,3,5-triazin- származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7 168729 8 jük el, hogy a tápszerként elkészített és homogenizált takarmány-anyagba, például az alábbi példában leírt csirke-takarmányba körülbelül 0,0025—0,5%, előnyösen 0,0050—0,025% hatóanyagot keverünk be alaposan és egyenletesen. Ha koncentrátumot vagy előkeveréket akarunk készíteni, amelyet azután a fent említett hatóanyag-koncentrációt tartalmazó takarmánnyá hígíthatunk, akkor általában 1—30 súly%, előnyösen körülbelül 10—20 súly% hatóanyagot keverünk be valamely állat által elfogyasztható szerves vagy szervetlen hordozóba, "például kukoricalisztbe, szójalisztbe vagy ásványi sóba, amelyhez kis mennyiségben valamely emészthető olajat, például kukoricacsíraolajat vagy szójaolajat adunk portalanítás céljából. Az így kapott élőkeveréket azután a kívánt arányban keverhetjük etetés előtt az állatnak beadandó takarmányba. A találmány szerinti hatóanyagoknak a szárnyasállatok takarmányában történő alkalmazására példaképpen az alábbi összetételt adhatjuk meg: 52,000% szemcsés takarmánygabona 17,990% szójadara 5,000% kukoricalekvár 5,000% teljes búzaliszt 3,000% halliszt 3,000% tápiókaliszt 3,000% lucernaliszt (zöld) 2,000% aprított búzacsíra 2,000% szójaolaj 1,600% halcsontliszt 1,500% tejsavóliszt 1,400% takarmánymész 1,000% foszforsavas takarmánymész 1,000% melasz 0,500% sörélesztő 0,010% l-[4-(4'-nitro-feniltio)-fenil]-3-propil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH,3H,5H)-trion 100,000% A fenti összetételű takarmány profilaktikus és gyógyítási célra egyaránt alkalmas. A találmány szerinti eljárással előállítható kemoterápiás szer egyedi kezelésre akár egymagában, akár gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyagokkal kombinálva alkalmazható. Ilyen célokra a hatóanyagot valamilyen inert vivőanyaggal kombinálva tablettákká, kapszulákká, drazsékká, vizes szuszpenziókká, injektálható oldatokká, elixírekké, szirupokká és más hasonló készítményekké szerelhetjük ki. Vivőanyagként szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, továbbá steril vizes közegek, valamint különféle nem toxikus szerves oldószerek és hasonlók jöhetnek tekintetbe. Az orális beadásra szolgáló tablettákat és hasonlókat természetesen édesítőszerek és más hasonló adalékok hozzáadásával is elkészíthetjük. A gyógyászatilag hatásos vegyületet ilyen esetekben a készítmény összsúlyára számítva körülbelül 0,5 súly% és 90 súly% közötti mennyiségi arányban alkalmazhatjuk, vagyis olyan mennyiségekben, amelyek lehetővé teszik az adagolás kívánt módon történő beállítását. Orális beadásra szolgáló tabletták esetében nátrium-citrát, kalcium-karbonát és/vagy dikalcium-foszfát is adható a tabletták anyagához, különféle egyéb adalékanyagokkal, például keményítővel, előnyösen burgonyakeményítővel és hasonlókkal, továbbá kötőanyagokkal, mint polivinil-pirrolidonnal, zselatinnal vagy hasonlókkal együtt. Tartalmazhatnak továbbá az ilyen tabletták 5 a tablettázást megkönnyítő simítószereket, például magnézium-sztearátot, nátrium-Iaurilszulfátot, talkumot vagy hasonlókat is. Vizes szuszpenziók és/vagy elixírek, tehát orális beadásra szánt folyékony készítmények a hatóanyagon kívül különféle ízjavító szereket, színező-10 anyagokat, emulgeálószereket és/vagy hígítószereket, mint vizet, etanolt, propilénglikolt, glicerint vagy hasonlókat, illetőleg ezek különféle kombinációit tartalmazhatják. Parenterális beadás céljaira szezámolajjal vagy földi-15 dióolajjal készített oldat alakjában alkalmazhatjuk a hatóanyagokat; előállíthatunk ilyen készítményeket vizes propilénglikol vagy N,N-dimetil-formamid felhasználásával is. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyüle-20 tekét kapszulák, tabletták, pasztillák, drazsék, ampullázott készítmények és hasonlók előállítása esetén adagolási egységenként olyan mennyiségekben alkalmazzuk, hogy egy adagolási egység a hatóanyag egyszeri beadás esetén hatásos mennyiségét tartalmazza. 25 A találmány szerinti eljárással előállított új hatóanyagokat egyébként a szokásos módokon alkalmazhatjuk; különösen a takarmánnyal történő beadás céljaira igen alkalmasak ezek a vegyületek. Előnyösen alkalmazhatók azonban az előzőkben említett, orális vagy 30 parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények alakjában is, például az emlős állatok kokcidiózisának, valamint a toxoplazmózisnak a gyógykezelésére. A szárnyasállatok kokcidiózisának gyógykezelésére 35 illetőleg megelőzésére, különösen a tyúkok, kacsák, libák és pulykák kezelésének céljaira a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat a takarmányba történő bekeverés esetén 0,0025—0,010%, előnyösen 0,0050—0,010% koncentrációban, különleges esetekben 40 — a hatóanyagok jó elviselhetőségére való tekintettel — ennél nagyobb koncentrációban is alkalmazhatjuk. Ha a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot imidazol-4,5-dikarbonsav-amiddal vagy szulfonamidokkal, például a 2-amino-4,6-dimetiI-pirimidin, 2-amino-45 -kinoxalin, 2-amino-5-metoxi-pirimidin vagy 2-amino-4-metil-pirimidin p-amino-benzolszulfonamidjával kombinálva alkalmazzuk, akkor a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyag adagja csökkenthető, minthogy az említett további hatóanyagok lényegesen 50 fokozzák a találmány szerinti hatóanyagok hatásosságát. Az emlősállatok kokcidiózisának vagy a toxoplazmózisnak az egyedi kezelése esetén előnyösnek bizonyult, 55 ha a hatóanyagot körülbelül 5 mg/kg és 250 mg/kg közötti mennyiségi arányban alkalmazzuk a kezelendő állat testsúlyára számítva, jó hatás elérése érdekében. Adott esetben azonban — az állat testsúlyától és a kezelés módjától, emellett azonban az állat fajtájától, a 60 gyógyszerrel szembeni egyéni viselkedésétől, a készítmény alakjától, valamint a beadás időpontjától és időbeli gyakoriságától is függően — a fentitől eltérő adagolás is alkalmazható. így egyes esetekben kisebb adagokkal is eredményt érhetünk el, míg más esetekben a 65 fent megadott felső adagolási határ túllépése is indokolt 4