168723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a rifamicin SV 3-iminometil-származékainak előállítására
1 lf#?3! 8 qírtJÜk §z flehet, pM-JÄt big ecetsavval 5-xe ájlftjufc bf, rßäjd, v fe?il TOsuk, Elkülönítjük a kJproformqs fáz^t, qáfriurnszu|f^ttal vízmentesítjük, szíírjjik, desztilláljuk,, a, száraz de^illációs, fparadé^pt acetpnjjól Kikristá}yo, sífiufe, t|y 7.2§, a Y#k^yréteg,toqma.tograrnp|i ggy fig|, 5, tot adó terméket, tiszta rifampicint kapunk. 10. példa 10 1QQ ml téjfogaty, négynyajcii reaMiésdéríyben levő 4Q mj djmgtjlf^fejíidban 13,9 g rifamißjn S-,t é$ 6,5 | N,N-dim6te^meW-«k}9feexilarri\nt pldunk, majd, 4| Berce,n át 5Q Q° hőmérsékleten tartjuk a reaJscjgeJegye.t, Ezután 300 ml, l inj eee.ts,avYal savanyjjtptt v4?|ej 1? qntJüH- A kivált G§apadékqt szűrésije] elkqíqnítjp, Y|Z-zgj mp^uk, és 40 €° hőmérséjfletgp, csökkentett nyp-r ntftá fl§rpen szárítjuk. fly, rnqd.pn 15„3 g ^c%Jp^pxilrl,3-p^azinQ{|,(S7e]riffT rfl^pt kgpu|iK. IRrspe.ktru.m: jellemző. sá,w>K 33P.O,, 2Q 17?p, 1610, 13JQ, l?40és áflOenT1.. 11. példa 2J 45 ml toluolhoz 7,1 g, a 10 példa szerinti eljárással előállított N-ciklohexil-l,3-oxazinot5,6-c]rifami(5Ínt és 1,2 g l-amino-4-metil-piperazint adunk, majd 75 C° hőmérsékleten, 1Q perc alatt 3,1 g, 5 ml tpluplljan oldott BOTQÍidmt aílWBH az elggyhez. 3,0, 10 perceg át mejegítjük, majd lehűtjijk a reakcipelegyet, Ifip ml klojrofqrmhp? adjuk és eegtsawal savanyított yiz§el, majd vízzel mossuk, Elkülönítjük a szer-: ves qldgíjzeres fázist, vízmentesítjük és desztilláljuk. A Szára?, desztillációs maradékot acetpnbpi kikri§tá- 3J lyosítva 5,8 g tiszta rifampjcipt kapuik. 12. példa 49 100 ml térfogatú négynyakú reakcióedénybe 40 ml hexametil-foszfortriamidot töltünk, majd 13,9 g rifamicin S-t oldunk benne. 7,5 g N,N-(dietoxi-metií)-benzilamint adunjE az oldathoz, majd 2Q percen át 60, C° hqmérsékJeten tartjuk a reakcióelegyet: Ezután 4Q0 ml, 4§ 2 ml ecetsavval savanyított vízhez öntjük az elegyet, A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, yizzel iriqssuk és 40 <p° hőmérsékleten, csökkentett nyomású térben szárftjuk. Ily mÓdfiH l5 .§ S N -benzil-l,3,-oxazipp[5,6-(?]rifami- 50 cint kapunk. 13. példa 55 100 ml térfogatú négynyakú lombikba 40 ml metilénkloridot töltünk, az oldószerben 8,3 g, a 12. példában megadott eljárás szerint előállított N-benzil-l,3-oxazjnp[5,6TC]rifamÍeuit ojdunlc, az oldathoz 2,9 g 1-metil-pirrplidint és 1,38 g l-amfflo^-metil-piperazint adunk, 6Q 20 percen át keverjük a reakcipelegyet, ez idő alatt a reakció végbemegy. 100 ml kloroformhoz öntjük az elegyet, pH-ját l}íg ecetsavval 5-re állítjpk be és vízzel mossuk, Elkülqnítjük a kloroformos fázist, náíriumszujfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. A szá- 6| r§z (igsztiJllgipi mafft^éjcpt aeetpjilél kjkTÍst;iye.sít¥§ 7.J g ti?gta riffttngicipt kapunk. 4? fleáUított tfrwé}{ a v4|ppyré.tfgí?ÍOfflat0gráfiás vizsgálat szerint egynemű. 14. példa 40 ml aeßtenbjB 14 g rifampin §-t OWOTH, gz gldatqt 109 mlres néjynyaM reakcjpedé^vbe. Alá |s | g ^.N4ÍK«el?Ht0xi--í n e, t il)-ffletil§mint atek te??!» majd, 3, piál át 4Q <?P ' Mn$rs£kjeten kfvejjük % fpa^gió, eleget- |OQ ml. 3 ml ecetsavval savawttoít vfene.z ÖBtjük az elejsy^t, A kivájt cjap^ékot szűrésül e}, kftlöfflítjüjc, vízzel mps^h és 4Q C° hgméFséJílete}!, csp^kgntptt nypmású teffeefl §zárítj\}lf. 4 ffntjek s,zerint ejjárva. \%,% g súlya nxer-stürméket Hajwpk. gzt ^Q ml tolypllip? adJHlí (JQO ml-e.s jombÉ^aH), és ÍQ prqe,i\ át §Q C° liiffi^llflftsn lcgverjük gz flfgy^t. m& gzfijFÍük. Szfir4si rnafadékkéflt 12,5 g N7metUTj,3T0^azjnp[5,6]rifamicint kapunk, líY^pg^tfum; lma% =3QJ, 35,4 és 560 m\x. 15. példa 50 ml n-prqpüalkolíolhoz 14 g rifamicjn S-t és 5,5 g N.N^iríizobutoxj-metiij^pftilamint adunK, a, fegkciÓT elegyet ipp ml-eg négy^síakú. reakfióed^nyben 60 gercea át 6p Q° ^gmérs^kteten ^f vgrjp^. Ezijtán 50P ml, I ml ejjets^vv^l sav^yítPtt vízhjez ÖRtJi}k az elegyet. S?fif駧ql elkölönltirllí ä kivált csapa, d^kpt, Yte^J mossuk gs 40 Q° bŐmérsé^Jetg|i, c^ö^Jigiitett nyomású térben szárítjuk. így 1|.? g m\W W«§tefffléke,t k.£ipunk, 100 ml klorplpimbfln qldjuk a nyerstepriéket, az oldathoz 250 ml toluol és 750 ml petroléter elegyét adjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és 40 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomású térben szárítjuk. Szárítás után 4,2 g N-metil-l,3-oxazino[5,6-c]rifamicjnt kapunk. Az előállított yegyütet azonos a 14. példa szerinti elr járással előállított vegyületteí. 16. példa 45 ml tojuplhpz 6,5 g, 14. vagy 15. példa szerinti eljárással előállított N-metilrl,3-p^azinp[5,6rcJr}famicint és 1,2 g l-aminp-4-metü-piperazint a^unk, majd 75 C° hőmérsékleten, 1Q perc ajatt 3,1 g, 5 ml tolpojban olr dott pirroli4int adunk az elegyhez. 10 percen át melegítjük, majd lehűtjük a reakcióelegyet, 100 ml kloroformhoz adjuk és ecetsavval savanyított vízzel, majd vízzel mossuk. Elkülönítjük § szerves oldószeres fázist, vízmentesítjük és desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékpt acPtonból kikristályosítva 5,8 g tiszta rifampicint kapunlf. 17. példa 50 ml kloroformban 7,5 g, a 14- yagy 15. pflda szerinti eljárássá] elpállítptt |ífTmetilrl,3 Qxazino[5,6-c]nfamicint oldiiiik,, a? pldatboz 4 g trietilamint és 1.5 g 4
