168701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminp-fenil-etanolaminok és oxazolidinjeik előállítására

13 168701 14 juk. A bepárlási maradékot éterből állás közben kikristályosítjuk. Olvadáspontja 121—124°. Kitermelés 0,4 g (15,4%). 7. példa 1 -(4-Amino- 3-trifluormetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 5,05 g l-(4-acetilammo-3-trifluormetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidrokloridot 50 ml etanol és 50 ml 4 n nátriumhidroxid-oldat keverékében 3 óra hosszat viszszafolyatás közben forralunk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a kivált kristályos anyagot leszívatjuk. Etanolos vízből átkristályosítva olvadáspontja 145— 147°. A cím szerinti vegyületet számított mennyiségű n sósavban féloldjuk, vákuumban szárazra bepároljuk, és a szilárd maradékot izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 172—174°. Kitermelés 3,14 g (80%). 8. példa l-(4-Amino-3-trifluormetil-fenil)-2-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-etanol 0,5 g l-(4-acetilamino-3-trifluormetil-fenil)-2-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-etanolt (op. 98—100°) 10 ml etanol és 10 ml 4 n nátriumhidroxid oldat keverékében 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék vékonyrétegkromatográfiásan egységes (kovasavgél; kloroform—metanol 19:1 arányú elegye; Rf-értéke ~0,5). Kitermelés 0,44 g (98%). 9. példa l-(4-Amino-3-karboxi-fenil)-2-terc-butilamino-etanol 0,3 g l-(4-acetilamino-3-karboxi-fenil)-2-terc-butilamino-etanolt 6 ml etanolban feloldunk, és hozzáadunk 4 ml tömény sósavat. Ezután 40 percig 70°-on melegítjük, vákuumban szárazra bepároljuk, és a terméket kovasavgélen kloroform és metanol 3:2 arányú elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. A szerkezetét magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk (CDgOD-ban): 1,4 ppm, szinglett [9 proton, QCHg^]; 3,3 ppm, multiplett (2 proton, CH2

); 4,5 ppm, multiplett (1 proton, CH); 6,8— 7,8 ppm, multiplett (3 aromás proton). Kitermelés 0,06 g (24%). 10. példa 1 -(4-Amino- 3-trifluormetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol 0,45 g l-(4-amino-3-trifluormetil-fenil)-2-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-etanolt feloldunk 10 ml metanolban és 1,4 ml n sósavban, és hidrogénező körtében 50 mg 10%-os palládiumszén-katalizátor jelenlétében 1 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot etilacetát és 2 n ammóniaoldat között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. Olvadáspontja 145—147°. Kitermelés 0,20 g (60%). 11. példa l-(4-Amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 0,76 g l-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-(N-benzil-N-terc-butil)-arnino-etanolt hidrogénező körtében 20 ml metanolban és 1,95 ml n sósavban feloldunk, és 80 mg 10%-os palládiumszén-katalizátor jelenlétében 1 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot kovasavgéloszlopon kloroform— metanol—tömény ammóniaoldat 80:20:1 arányú elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó kristályos bázist számított mennyiségű 1,07 n sósavval izopropanolban hidrokloriddá átalakítjuk, és etilacetát és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közbén 205— 207°. Kitermelés 0,38 g (57%). 12; példa l-(4-Amino-3-klór-5-metil-fenil)-2-terc-butilaminoetanol-dihidroklorid 0,7 g l-(4-amino-3-klór-5-metil-fenil)-2-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-etanol-hidrokloridot 50 ml metanol és 0,92 ml 2 n sósav keverékében feloldunk, és 50 mg 10%-os palládiumszén jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezést 41 nml hidrogén felvétele után megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk, és éterrel a dihidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja bomlás közben 95° felett van. Kitermelés 0,27 g (45%). 13. példa l-(4-Amino-3-metoxi-fenil)-2-terc-butilamino-etanol-hidroklorid 8,5 g l-(4-amino-3-metoxi-fenil)-2-(N-benzil-N-terc-butil)-amino-etanolt 150 ml metanolban feloldunk, és etanolos sósavval 6 pH értékig megsavanyítjuk. Az oldathoz 1 g 10%-os palládiumszenet adunk, és rázótölcsérben szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor leszívatása után a szüredéket bepároljuk. A kivált kristályokat leszívatjuk, és etanol-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7