168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

25 168682 26 példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 166—168° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 6-benzoil-5,6,7,8--tetrahidro-3-metiltio-pirido[4,3-c]piridazint a 41. példa b) pontjával analóg módon 34,8 g 6-benzoil-5,6,7,8--tetrahidro-3-merkapto-pirido[4,3-c]piridazinbóI és 21,9 g metiljodidból állítjuk elő. A további feldolgozás a 41. példa b) pontjában leírt módon történik. Az eluálószer kloroform. Olvadáspontja 143—145° (bomlik, 95%-os etanolból). 49. példa Bisz-[3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-[(Z)-2-metil-2--butenoil]-pirido[4,3-c]piridazin]-trifurnarát 50 ml hidrazinhidrátban szuszpendált 12,6 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-[(Z)-2-metil-2-butenoil]-pirido[4,3--cjpiridazint 100° fürdőhőmérsékleten 30 percig keverünk, majd a reakcióterméket a 4. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 159—160° (bomlik, vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként használt 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-[(Z)-2-metil-2-butenoil]-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és (Z)-2-metil-2-butenoilkIoridból állítjuk elő. Olvadáspontja 95— 96° (bomlik, ciklohexánból). 50. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-(4-pentenoil)-pirido[4,3-c]piridazin 12,3 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(4-pentenoiI)-pirido[4,3-c]piridazint 40 ml hidrazinhidrátban 90° fürdőhőmérsékleten 3 óra hosszat keverünk. A jéggel lehűtött reakciókeverékhez 100 ml kloroformot adunk, és a hidrazin feleslegét elválasztjuk. A kloroformos fázis besűrítése után a nyers cím szerinti vegyület olaj alakjában marad vissza. Ezt 4 g fumársavval 50 ml vízmentes etanolban felforralva di-[3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-(4-pentenoil)-pirido[4,3-c]piridazin]-trifumaráttá alakítjuk át. Olvadáspontja 132—134° (bomlik, vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként használt 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(4-pentenoil)-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 4-pentenoiIkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 90—92° (bomlik, széntetrakloridból), 51. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-3-(l-metil-hidrazino)-6-(4-pentenoiI)-pirido[4,3-c]piridazin 12,3 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(4-pentenoil)-pirido[4,3-c]piridazint és 50 ml metilhidrazint 90° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 30 percig keverünk. A reakciókeverék jéggel való hűtésekor a nyers, cím szerinti vegyület kristályos alakban kiválik. Olvadáspontja 128—130° (bomlik, izopropanolból). 52. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-fenilészter 20,3 g nyers, olajos 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-fenilészternek 100 ml hidrazinhidráttal készült oldatát 100°-os olajfürdőn visszafolyatás közben 1,5 óra hosszat keverjük. A reakcióol-' datot vákuumban besűrítjük, és a maradékot 225 ml kloroform és 25 ml víz között megosztjuk. A szerves fázis vákuumban való bepárlásakor a nyers, cím szerinti vegyület félig kristályos maradékként kiválik. A kiindulási anyagként használt 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3]c-piridazinkarbonsav-fenilésztert a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és klórhangyasavfenilészterből állítjuk elő. Az olajos nyers terméket közvetlenül feldolgozzuk. 53. példa Bisz-[3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-8-metil-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter]-trisz[fumarát-alkoholát] 14,3 g nyers 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-8-metil-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert 50 ml hidrazinhidrátban 100° fürdőhőmérsékleten visszfolyatás közben 2,5 óra hosszat keverünk, majd a reakciókeveréket a 17. példában leírt módon nyers bázissá feldolgozzuk, és ezt a 4. példával analóg módon fumársavval reagáltatjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 171—174° (bomlik, 95%-os etanolból). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 65,2 g klórhangyasav-etilészternek 250 ml vízmentes benzollal készült keverékéhez 30 perc alatt szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 25,4 g l,3-dimetil-4-piperidon és 250 ml vízmentes benzol keverékét, majd a reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióterméket jéggel lehűtjük, a kevés kiváló anyagot leszívatjuk, és a szüredéket 3 ízben 200 ml 20%-os vizes nátriumklorid oldattal kirázzuk. A szerves fázist vákuumban besűrítjük, majd a visszamaradó l-karbetoxi-3-metiI-4-piperidont desztillálással tisztítjuk. Forráspontja 0,08 torr nyomáson 71—75°. b) l,2,3,6-Tetrahidro-3-metil-4-pirrolidinil-piridin-l-karbonsavetilészter: készül a 4. példa a) pontjával analóg módon 92,2 g l-karbetoxi-3-metil-4-piperidonból és 53,5 g pirrolidinből. Az olajos nyers terméket közvetlenül feldolgozzuk. c) 1 -Karbetoxi-3-metil-4-piperidon-5-ecetsavetilészter: készül a 4. példa b) pontjával analóg módon 125 g nyers 1,2,3,6-tetrahidro-3-metiI-4-pirrolidinil-piridin-l --karbonsav-etilészterből és 83,5 g brómecetsav-etilészterből. A nyers terméket desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 0,2 torr nyomáson 144—149°. d) 2,3,4,4a,5,6,7,8-oktahidro-8-metil-3-oxo-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter: készül a 4. példa c) pontjával analóg módon 27,1 g l-karbetoxi-3-metil-4-piperidon-5-ecetsav-etilészterbőI és 5 g hidrazinhidrátból. Olvadáspontja 101—103° (bomlik, éterből). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13