168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

168682 27 28 e) 6-Karbetoxi-5,6,7,8-tetrahidro-8-metil-3(2H)-pirido[4,3-c]piridazinon: készül a 4. példa d) pontjával analog módon 15,5 g 2,3,4,4a,5,6,7,8-oktahidro-8-metil-3-oxo-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészterből és 10,4 g brómóbl. szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeverékhez 100 g jeges vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és vákuumban az olajos, nyers terméket besűrítjük, amely éter hozzáadására kristályosodik. Olvadáspontja 125—127° (bomlik, éterből). f) 3-Klór-5,6,7,8-tetrahidro-8-metil-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter: készül a 4. példa e) pontjával analóg módon 11,9 g 6-karbetoxi-5,6,7,8-tetrahidro-8-metil-3(2H)-pirido[4,3-c]piridazinonból és 50 ml foszforoxikloridból. Az olajos nyers terméket közvetlenül feldolgozzuk. 54. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-3-(l-metiI-hidrazino)-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter 4,8 g 5,6,7,8-tetrahidro-3-merkapto-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészternek 20 ml metilhidrazinnal készült oldatát 100° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 1 óra hosszat keverjük. A reakcióoldatot jéggel lehűtjük, és a kivált reakcióterméket kiszűrjük. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 121—123° (bomlik, dimetoxietánból). 55. példa 3-Hidrazino-6-(p-feniI-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 9,0 g 3-klór-6-(p-fenil-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint és 55 ml hidrazinhidrátot 100° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 5,5 óra hoszszat keverünk. A reakciókeveréket jéggel lehűtve a cím szerinti vegyület kiválik, amelyet 200 ml dimetilformamidból átkristályosítunk. Olvadáspontja 241—244° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-(p-fenil-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 28,6 g 3-klór-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 21,7 g p-fenil-benzoilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 159—162° (bomlik, 95%-os etanolból). 56. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-(o-metiltio-benzoil)-pirido[4,3-c]piridazin-gentizinát 23,1 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(o-metiltio-benzoil)-pirido[4,3-c]piridazint 100 ml hidrazinhidrátban 100° fürdőhőmérsékleten 2 óra hosszat keverünk, majd a reakciókeveréket a 17. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 172— 175°. A kiindulási anyagként használt 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-(o-metiltio-benzoil)-pirido[4,3-c]piridazint a 8. példa g) pontjával analóg módon 28,6 g 3-klór-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maIeinátból és 19,6 g o-metiltio-benzoilkloridból állítjuk elő. Olvadáspontja 120—123° (bomlik, izopropanol és metanol elegyéből). 57. példa 6-Benzoil-3-ciklohexiIidénhidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 8,3 g 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint szuszpendálunk 20 ml ciklohexanonban, majd 180° fürdőhőmérsékleten 2 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 188—191° (bomlik, acetonitrilből). 58. példa 3-Izopropilidén-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-fenacetil-pirido[4,3-c]piridazin 9,6 g nyers, olajos 3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6--fenacetiI-pirido[4,3-c]piridazint 20 ml acetonban 15 percig vízfürdőn melegítünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 195—196° (bomlik, metanolból). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 3-Klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-feniIacetil-pirido[4,3-c]piridazin: készül a 8. példa g) pontjával analóg módon 57,0 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és 46,6 g fenilecetsavkloridból. Olvadáspontja 156—157° (bomlik, vízmentes etanolból). b) 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-fenacetiIpirido[4,3-c]piridazin: készül a 8. példával analóg módon 19,5 g 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-6-fenacetil-pirido[4,3-c]piridazinból és 70 ml hidrazinhidrátból 70 ml izopropanol hozzáadása közben. Fürdőhőmérséklet 100°. A reakcióidő 5 óra. A feldolgozás után kapott nyers terméket közvetlenül felhasználjuk. 59. példa 6-(p-Klór-benzoiI)-3-izopropilidénhidrazino-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 30 ml acetonban szuszpendált 3,1 g nyers 6-(p-klór-benzoil)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint 1 óra hosszat vízfürdőn melegítünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 221—223° (bomlik, etanolból). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 3-Klór-6-(p-klór-benzoil)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin: készül a 8. példa g) pontjával analóg módon 3-kIór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin-maleinátból és p-klór-benzoilkloridból. A reakcióidő 24 óra szobahőmérsékleten. Olvadáspontja 170—172° (bomlik, vízmentes etanolból). b) 6-(p-KIór-benzoiI)-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin: készül a 8. példával analóg módon 15,4 g 3-kIór-6-(p-klór-benzoiI)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazinból és 50 ml hidrazinhidrátból 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14