168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására

23 168682 24 alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk, és benzol és petroléter 2:1 arányú elegyével eluáljuk. Azeluátum bepárlása után visszamaradó nyers olajos 3-benziltio-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert 75 ml éterből 25 ml petroléter hozzáadásával kristályosítjuk. Olvadáspontja 67—68° (bomlik). 42. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter 3,8 g 3-etiltio-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert és 3,6 g hidrazinhidrátot a 41. példában leírt módon reagáltatunk. Az olajos nyers terméket etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 144—146° (bomlik, 95%-os etanolból). A kiindulási anyagként használt 3-etiltio-5,6,7,8-tetrahidro-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etiIésztert a 41. példa b) pontjával analóg módon 5,6,7,8-tetrahidro-3--merkapto-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészterből és etilbromidból állítjuk elő. Olvadáspontja 54—56° (Iigroinból). 43. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-3-(l-metil-hidrazino)-6-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilészter 4,8 g 5,6,7,8-tetrahidro-3-merkapto-pirido[4,3-c]piridazinkarbonsav-etilésztert és 20 ml metilhidrazint 100° fürdőhőmérsékleten 1 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 121—123° (bomlik, dimetoxíetánból). 44. példa 6-Benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin 2,7 g 6-benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-3-merkapto-pirido[4,3-c]piridazinnak 30 ml hidrazinhidráttal készült oldatát 110° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben 15 percig keverjük. Már 5 perc reakcióidő után beigeszínű csapadék válik ki. A reakciókeveréket a gázfejlődés befejeződése után jéggel lehűtjük, és a kivált cím szerinti vegyületet kiszűrjük. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 220—223° (bomlik, vízmentes etanolból). A kiindulási anyagként használt 6-benzoil-5,6,7,8--tetrahidro-3-merkapto-pirido[4,3-c]piridazint a 41. példa a) pontjával analóg módon 27,4 g 6-benzoil-3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazinból és 8,4 g tiokarbamidból állítjuk elő. A reakciókeverék jéggel való hűtésekor a vegyület kiválik. Olvadáspontja 225—228° (bomlik, jégecetből). 45. példa 6-Benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c] piridazin 3,3 g 3-etiltio-6-benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3--cjpiridazin és 15 ml hidrazinhidrát keverékét 15 ml vízmentes etanolban 14 óra hosszat 150° fürdőhőmérsékleten autoklávban melegítjük. A fellépő legnagyobb nyomás 12 att. A reakciókeverék vákuumban való bepárlásakor kapott olajat kloroform és víz között megosztjuk, és a szerves fázist félig kristályos maradékká 5 bepároljuk. Dimetilformamidból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 220—223° (bomlik). A kiindulási anyagként használt 3-etiltio-6-benzoiI-5,6.7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 41. példa 10 b) pontjával analóg módon 34,8 g 6-benzoil-3-merkapto-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazinból és 16,8 g etilbromidból állítjuk elő. A reakcióidő 19 óra. A 41. példa b) pontjában leírt módon dolgozzuk fel. Eluálószer benzol. Olvadáspontja 132—135° (bomlik, izopro-15 panol és éter elegyéből). 46. példa 6-Benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]-20 piridazin 4,0 g 3-benziltio-6-benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazin és 1,5 g hidrazinhidrát 10 ml 95%-os etanollal készült oldatát 150° fürdőhőmérsékleten au-25 toklávban 16 óra hosszat melegítjük. A reakciókeverék vákuumban való bepárlásakor kapott olajat kloroform és kevés víz között megosztjuk, és a szerves fázist piros olajjá besűrítjük. Dimetilformamidból való kristályosítással a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 30 220—223° (bomlik). A cím szeriti vegyületet számított mennyiségű fumársavval kevés 95%-os etanolban reagáltatva a cím szerinti vegyület fumarátját kapjuk. Olvadáspontja 188— 190° (bomlik). 35 A kiindulási anyagként használt 3-benziltio-6-benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazint a 41. példa b) pontjával analóg módon 6-benzoiI-3-merkapto-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-c]piridazinból és benzilbromidból állítjuk elő. Alumíniumoxidon való kroma-40 tografálással benzol eluálószerrel tisztítjuk. Olvadáspontja 114—116° (bomlik, éterből). 47. példa 45 6-Benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-3-(l-metil-hidrazino)-pirido[4,3-c]piridazin-digentizinát 3,4 g 6-benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-3-merkapto-pirido[4,3-cjpiridazinnak 40 ml metilhidrazinnal készült olda-50 tát 110° fürdőhőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. A reakciókeverék vákuumban való bepárlása után kapott olajat vízmentes etanolban feloldjuk, és számított mennyiségű gentizinsavat adunk hozzá. Rövid állás után a kristályos cím szerinti vegyületet kapjuk. Olva-55 dáspontja 166—168° (bomlik). 48. példa 6-Benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-3-(l-metil-hidrazino)-60 -pirido[4,3-c]piridazin-digentizinát 2,9 g 6-benzoil-5,6,7,8-tetrahidro-3-metiltio-pirido-[4,3-c]piridazint és 1,5 g metilhidrazint 20 ml 95%-os etanolban 150° fürdőhőmérsékleten 18 óra hosszat 65 autoklávban melegítünk, majd a reakciókeveréket a 47. 12