168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására
168682 3 , .4 III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó Ib általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R2, R 3 , R 4 , R 8 , R 9 és A a fenti jelentésűek — egy la általános képletű vegyületet egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek —, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben átalakítjuk savaddíciós sójává. Ha Rt N-alkilidéncsoportot jelent, akkor R 3 és R 4 előnyösen metil- vagy etilcsoport. Ha R± N-cikloalkilidéncsoportot képvisel, akkor ez előnyösen 5—6 szénatomos. Ha A alkilénláncot jelent, akkor előnyösen 2—3 szénatomot tartalmaz, és elsősorban propiléncsoportot képvisel. Ha R8 és R 9 kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, akkor előnyösen metil- vagy terc-butilcsoportot képviselnek. Az R5 által képviselt alkilcsoportok előnyösen 1—7, célszerűen 2—4 szénatomosak, az alkenilcsoportok előnyösen 3 szénatomosak, a cikloalkilcsoportok előnyösen 4—6 szénatomosak. R5 előnyösen — OR7 általános képletű csoportot vagy adott esetben szubsztituált fenil- vagy difenilmetilcsoportot, elsősorban adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent. Ha Rs fenilalkilcsoportot képvisel, akkor alkiléncsoportja előnyösen 1—3, célszerűen 1 szénatomos. Ha R7 kevés szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot jelent, az előnyösen 2—3 szénatomos. Ha R7 fenilalkilcsoportot jelent, akkor alkilénlánca előnyösen 1—3 szénatomos. A találmány szerinti a) eljárásváltozatot előnyösen úgy végezzük, hogy a Ha általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyület feleslegével, például 1 mól Ha általános képletű vegyületre vonatkoztatva 5—10 mól III általános képletű vegyülettel, vagy más bázikus szer jelenlétében, amely a reakció során felszabaduló savat megköti, például tercier amin vagy alkáli- vagy földalkálihidroxid vagy -karbonát jelenlétében reagáltatjuk. A reakciót iners, előnyösen poláros szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, mint a metanol, etanol vagy izopropanol, vagy nyíltszénláncú vagy ciklusos éterben, mint a dioxán, dietilénglikoldimetiléter vagy tetrahidrofurán, végezhetjük. Adott esetben a III általános képletű vegyület feleslegét is oldószerként használhatjuk. Ha IIb általános képletű vegyületeket használunk — ebben a képletben X1 klór- vagy brómatomot vagy merkaptocsoportot jelent, és R8, R 9 és A a fenti jelentésűek —, akkor a reakciót például a IIb általános képletű vegyületnek hidrazinhidrátban vagy metilhidrazinban, adott esetben a fenti oldószerek és/vagy bázikus kondenzálószerek hozzáadásával normál nyomáson körülbelül 20 C° és kb. 150 C°, előnyösen 80 és 120 C° között, illetve a reakciókeverék forráspontján való melegítésével végezzük, és a reakcióidő 1 és 20 óra között lehet. Ha IIc általános képletű vegyületet használunk — ebben a képletben R8, R 9 , R 10 és A a fenti jelentésűek —, akkor a reakciót előnyösen hidrazinhidrát vagy metilhidrazin feleslegével, adott esetben a fenti oldószer és/vagy bázikus kondenzálószer hozzáadásával 80 és 150 C° között autoklávban végezhetjük. A b) eljárásváltozatot például úgy hajthatjuk végre, hogy egy la általános képletű vegyületet egy IV általános képletű vegyülettel, adott esetben iners, előnyösen poláros szerves oldószerben, például kevés szénatomos 5 alkoholban, mint a metanol vagy etanol vagy izopropanol vagy nyílt szénláncú vagy ciklusos éterben, például dietilénglikoldimetiléterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, szükség esetén melegítés közben reagáltatunk, miközben a reakciókeveréket 5 perctől 20 10 óráig kb. 0 C° és a forráspont között tartjuk, majd szárazra bepároljuk vagy a nyers terméket közvetlenül vagy az oldat alapos bepárlása után kristályosodni hagyjuk. A kapott I általános képletű vegyületeket a reakció-15 keveréktől ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk, a szabad bázisokat szokásos módon savaddíciós sóikká átalakíthatjuk és viszont. A kiindulási vegyületeket például a következő módon állíthatjuk elő. 20 A líd általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Ax —(CH 2 ) n általános képletű csoportot (ebben a képletben n a fent megadott értékű), iminocsoportot vagy /NCOOR' általános képletű cso-25 portot jelent (ebben a képletben R' jelentése kevés szénatomos alkilcsoport vagy fenil- vagy fenilalkilcsoport), R8 és R 9 a fenti jelentésűek, és X 11 klór- vagy brómatomot jelent — például He általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Alf R 8 és R 9 a fenti 30 jelentésűek — alkalmas klórozó-, illetve brómozószerrel, például foszforoxikloriddal, foszfortri- vagy -pentakloriddal vagy foszforoxibromiddal előnyösen 100 C°-ig, illetve a reakciókeverék forráspontján melegítünk. A Ilf általános képletű vegyületeket — ebben a kép-35 létben R5 , R 8 és R 9 a fenti jelentésűek, és X 111 jelentése klór- vagy brómatom vagy hidroxii- vagy merkaptocsoport — például úgy állíthatjuk elő, hogy Ilg általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R8, R 9 és X 111 a fenti jelentésűek — V általános képletű ve-46 gyületekkel — ebben a képletben R5 a fenti jelentésű — iners oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, mint a kloroform vagy etilénklorid, savmegkötőszer jelenlétében, például alkálikarbonát vagy tercier bázis, mint a trietilamin, jelenlétében reagáltatunk, és abban 45 az esetben, ha Xm hidroxii- vagy merkaptocsoportot képvisel, a melléktermékként keletkező fenol-, illetve tiofenolésztert enyhe lúgos vagy savas körülmények között ismét elszappanosítjuk. A Uh általános képletű vegyületeket — ebben a kép-50 létben Rg , R 9 a fenti jelentésűek, és A 2 jelentése azonos A fenti jelentésével, vagy iminocsoportot jelent — például úgy állíthatjuk elő, hogy Ili általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R8 , R 9 , A 2 és X 11 a fenti jelentésűek — tiokarbamiddal vagy adott eset-55 ben nátriumszulfiddal is reagáltatunk. A reakciót előnyösen poláros szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, mint az etanol vagy dimetilformamidban kb. 30 és kb. 100 C° között végezzük, és a reakcióidő kb. fél és 4 óra között van. 60 A IIc általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy IIj általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R8 , R 9 és A a fenti jelentésűek — VI általános képletű vegyületekkel — ebben ä képletben R10 és X 11 a fenti jelentésűek — savmegkötő-65 szer, például földalkáli- vagy alkálikarbonát vagy -hid-2
