168634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-(béta1 2-metoxi- 5-klórbenzamido etil)- benzolszulfoni] -N'-ciklopentil- karbamid előállítására

168634 mely a felhasznált benzolszulfonil-karbamid hatásának és a kívánt eredménynek megfelel. Célszerű a dózist 0,5—100 mg, különösen 2—10 mg egységben megállapítani, azonban a dózis-egységek jelentősen efölött vagy ezalatt is alkalmazhatók, melyek esetenként, a felhasználásnak megfelelően csökkenthetők. A következőkben az eljárás számos változatát néhány kiviteli példában mutatjuk be, melyek a találmány szerinti benzolszulfonil-karbamid szintézisénél felhasználhatók. A találmány tárgyát azonban ezek a példák nem korlátozzák. A vegyület 20—90%-os kitermeléssel állítható elő a megadott példákkal. 1. példa 2,45 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-feniluretánt, melyet 4-[ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil]-benzolszulfonamid és klórhangyasav-fenilészter reakciójával állítunk elő, 30 ml dioxánban oldott 0,43 g ciklopentilaminnal 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet vízzel való hígítása után hígított sósavval megsavanyítjuk és a kicsapódó csapadékot 0,5%-os ammónia-oldattal kezeljük. A vizes alkalikus oldatot megsavanyítjuk és a kapott csapadékot metanolból átkristályosítjuk. A kapott termék N-[4-( ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzol szulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid. O. p. 184—185 C°. 2. példa 4,26 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-metiluretánt, 100 ml dioxánban oldott 1,5 g ciklopentilamin-acetáttal melegítünk, 1 1/2 óra hoszszat, leszálló hűtő alkalmazásával. Víz hozzáadása, és a kicsapódó termék metanolból való átkristályosítása után jó termeléssel N-[4-(ß-(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot kapunk, o p. 184—185 C°. 3. példa 10,3 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonilj-karbamid (o. p. 171—173 C°), 300 ml toluol, 30 ml glikol mono-metiléter, 1,65 g jégecet és 2,4 g ciklopentilamin keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot alkoholban felvesszük. Az így kapott nyers N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot leszűrjük és metanolból átkristályosítva 184— 185 C° olvadáspontú terméket kapunk. 4. példa 4,9 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-fenil-karbamidot (o. p. 193—195 C°), 100 ml dioxánban, 0,85 g ciklopentilaminnal, 1 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítünk. Az így kapott tiszta oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradt anyagot 0,5%-os ammónia-oldattal felkeverjük és a szűrés után kapott tiszta oldatot megsavanyítjuk. Az így keletkezett N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid csapadékot leszűrjük és szárítjuk. A metanolból való átkristályosítás után kapott tiszta termék olvadás-5 pontja: 184—185 C°. 30 5. példa 10 2,3 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-acetil-karbamidot (o. p. 208 C°-on bomlik) és 0,43 g ciklopentilamidot jól összekeverünk. Melegítéssel az N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etü)-15 -benzolszulfonil]-N'-acetil-karbamid ciklopentilamin sója képződik. A sót egy Erlenmeyer-lombikban, olajfürdőn 150 C°-on, 45 percig melegítjük. Néhány perc után a só megolvad és tiszta ömledéket képez. A reakcióelegyet ezután lehűlni hagyjuk, vízfürdőn 20 melegítve 0,5%-os vizes ammónia-oldatban oldjuk, az oldatot szűrjük, majd a szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó kristályos terméket szűrjük és ismét feloldjuk 0,5%-os ammónia-oldatban. A szürlet megsavanyításával a kristályos N-[4-(ß-(2-25 -metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot kapjuk, melyet szűrés után szárítunk. A terméket metanolból átkristályosítjuk. O p. 183—184 C°. 6. példa 6,5 g 4-[ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil]-benzol-35 szulfamid-nátrium sót, 3,9 g difenil-karbaminsavkloriddal, 60 ml toluolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Az így kapott nyers N-[4-(ß-(2-metoxi-5--klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N',N'-difenilkarbamidot leszűrjük, dioxánban szuszpendáljuk, majd 1 g 40 ecetsav és 1,6 g ciklopentilamin hozzáadása után 1 1/2 óra hosszat visszafolyatás alkalmazásával melegítjük. A reakcióelegy hígított sósavval való savanyítása után a csapadékot leszűrjük, majd 0,5%-os ammónia-oldatban feloldjuk. A vizes, alkalikus oldatot megsavanyítjuk, 45 a kicsapódott kristályos terméket leszűrjük; a szüredéket metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid olvadáspontja: 182—184 C°. 50 7. példa 0,95 g N,N'-bisz-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-55 -etil)-benzolszulfonil]-karbamidot (o. p. 183—185 C°) 30 ml dioxánban szuszpendálunk, 0,107 g ciklopentilamin hozzáadása után 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A tiszta oldat bepárlása után a maradékot 0,5%-os vizes ammóniában oldjuk, a keletkezett 4-(ß-60 -(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonamidtól leszűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó kristályos N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonirj-N'-ciklopentil-karbamidot leszűrjük, szárítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk. O p. 182— 65 184 C°. 3