168634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-(béta1 2-metoxi- 5-klórbenzamido etil)- benzolszulfoni] -N'-ciklopentil- karbamid előállítására

7 168634 8 8. példa 4,95 g 4-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-l,l-pentametilénszemikarbazidot (o. p. 165—167 C°), 50 ml dioxánban, 0,85 g ciklopentilaminnal 45 percig visszafolyafás közben forralunk. Az így kapott oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot kb. 0,5%-os vizes ammóniában oldjuk, szűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó kristályos N-[4-(ß-(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot szűrjük, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. O. p. 183—185 C°. 9. példa 1.8 g 4-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-ciklooktanonszemikarbazont 50 ml dioxánban 0,29 g ciklopentilaminnal 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A tiszta oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot kb. 0,5/o-os vizes ammóniában feloldjuk, majd szűrés után a szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó kristályos N-[4-(ß-'(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot leszűrjük, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Az anyag olvadáspontja: 182—184 C°. 10. példa 7,5 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-henzolszulfonamidot és 5,6 g porított kálium-karbonátot 150 ml acetonban szuszpendálunk, majd 3 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Ezután 2,3 g ciklopentil-izocianátot adunk hozzá (melyet ciklopentilamin-hidroklorid és foszgén reakciójával kapunk, fp. 55 C° 35 Hgmm-en), majd a reakcióelegyet 5 óra hosszat tovább melegítjük. Az így képződött csapadékot szűrjük, vízben szuszpendáljuk és hígított sósavval savanyítjuk. A szűrés után kapott N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 184— 185 C°. 11. példa 3.9 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonamid-nátriumot és 4,1 g N-ciklopentil-karbaminsav-fenilésztert (klórhangyasav-fenilészter és ciklopentilaminból előállítva) 100 ml dimetilformamidban oldunk és 45 percig 110 C°-on melegítünk. A reakció befejeződése után a lehűlt elegyet 0,5%-os vizes ammóniába öntjük, a nem oldódó anyagtól leszűrjük és a tiszta szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó kristályos N-[4-(ß-(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot leszűrjük, mossuk, majd szárítjuk. Metanolból való átkristályosítás után 182—184 C° olvadáspontú terméket kapunk. 12. példa 3,9 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonamid-nátriumot és 3,84 g ciklopentilkarbamidot (o. p. 196—197 C°) egy dörzsmozsárban jól elkeverünk, a keveréket egy Erlenmeyer lombikban, 200 C°-ra előmelegített olajfürdőn 10 percig melegítjük. A reakcióelegy kihűlése után az ömledéket kb. 0,5%-os ammónia-oldatban felvesszük és vízfürdőn melegítjük, az oldatot leszűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, ismételten feloldjuk 0,5%-os ammónia-oldatban, majd újból megsavanyítjuk és a csapadékot leszűrjük. Szárítás és metanolból való átkristályosítás után a 182—184 C° olvadáspontú N-[4-(ß-(2-metoxi-5--klór -benzamido) -etil) -benzolszulfonil] -N' -ciklopentil --karbamidot kapunk. 13. példa 3,9 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonamid-nátriumot és 3,4 g N-acetil-N'-ciklopentil-karbamidot (o. p. 97—98 C, előállítva ciklopentilkarbamidból és ecetsavanhidridből), 100 ml dimetilformamidban, 2 óra hosszat 110 C°-on melegítünk. A reakció befejezése után az oldatot vákuumban 2/3 térfogatra bepároljuk, majd vizet és sósavat adunk hozzá. A terméket leszűrjük és 0,5%-os vizes ammóniában felveszszük. Az oldatot ismét szűrjük, majd megsavanyítva, a kiváló anyagot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Metanolból való átkristályosítás után N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot kapunk. O. p. 183—185 C°. 14. példa 3,9 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonamid-nátriumot és 5,6 g N,N-difenil-N'-ciklopentil-karbamidot (o p. 137—138 C°, előállítva difenilkarbaminsavkloridból és ciklopentilaminból), 100 ml dimetilformamidban 45 percig 110 C°-on melegítünk. Néhány perc után tiszta oldat keletkezik. A reakció befejezése után a kihűlt elegyet vízre öntjük, 0,5%-os ammónia-oldatot adunk hozzá, szűrjük és az oldatot megsavanyítjuk. Az így kapott csapadékot leszűrjük, ismételten eldolgozzuk 0,5%-os ammónia-oldatban, majd szűrés után a tiszta szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó kristályos N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil) -benzolszulfonil] -N' -ciklopentil -karbamidot szűr -jük, szárítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk. O p. 183—185 C°. 15. példa 2 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonamid-nátriumot és 2,2 g N,N'-diciklopentil-karbamidot (o. p. 248—249 C°, előállítva ciklopentilizocianátból és ciklopentilaminból) egy dörzsmozsárban jól elkeverünk. A keveréket Erlenmeyer-lombikban 10 percig, 220 C°-ra előmelegített olajfürdőn melegítjük. Lehűlés után a megkeményedett reakcióelegyet 0,5%-os ammónia-oldatban oldjuk, szűrjük és az oldatot megsavanyítjuk. Az így kapott csapadékot szűrjük, ismét feloldjuk 0,5%-os ammónia-oldatban, szűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kicsapódó nyers N-[4-(ß-(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot szűrjük és szárítjuk. Metanollal való kezeléssel előbb egy kenőcsszerű terméket kapunk, mely később kristályos lesz. A kristályokat szűrjük, metanolból ismét átkristályosítjuk. Az így kapott N-[4--(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid olvadáspontja: 182—184 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4