168620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás m-dioxán-5-metilamin- származékok előállítására
168620 11 12 állapotú hidrogénkloridot buborékoltatunk át, amikor hidrogénkloridos sót kapunk. Az előállított terméket metanol és etilacetát elegyéből kikristályosítva 97 g, 172 C° hőmérsékleten olvadó N,N-dimetiI-a-fenil-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C13 H 19 N0 2 HCl-ra Számított: C 60,58; H 7,82; N 5,43%; Mért: C 60,78; H 8,03; N 5,40%. 5. példa A dl-N,N-dimetiI-oc-fenil-m-dioxán-5-metilamin szétválasztása A) A dibenzoil-l-borkősavas só előállítása 4 liter etilacetátban 1106,5 g (5,0 mól) dl-N,N-dimetil-a-feniI-m-dioxán-5-metiIamint oldunk. Az oldathoz melegen 940,8 g (2,5 mól), 4 liter meleg etilacetátban oldott dibenzoil-I-borkősav-monohidrátot adunk. Az adagolást követően azonnal olajos csapadék képződik. 300 ml metanolt adunk az elegyhez, az olajos termék kristályosodását gőzfürdőben való melegítéssel segítjük elő. Egy éjszakán állni hagyjuk a szuszpenziót, mialatt a kristályosodás teljessé válik. Összegyűjtjük a kivált sót és 5 liter etilacetátból, az oldódást elősegítő kevés metanol jelenlétében kikristályosítjuk. Összegyűjtjük a terméket és újra megismételjük a kristályosítást, amikor 548 g I-N,N-dimetil-oc-fenil-m-dioxán-5-metilamin-dibenzoil-1-borkősavas sót kapunk; olvadáspont: 132—133 C°; [<X]D = + 61,40 ° (konc.: 1, metanolban). B) Az I-N,N-dimetil-«-fenil-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénklorid előállítása Desztillált vízben 543 g I-N,N-dimetil-a-fenil-m-dioxán-5-metilamin-dibenzoil-I-borkősavas sót szuszpendálunk és ammóniumhidroxiddal lúgosra állítjuk be a szuszpenzió pH-ját, majd éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott 210 g súlyú szilárd halmazállapotú terméket éterben oldjuk, az oldaton gázhalmazállapotú hidrogénkloridot vezetünk át. A keletkezett sót összegyűjtjük és metanol és etilacetát elegyéből kikristályosítjuk, amikor 156 g l-N,N-dimetil-a-fenil-m-dioxán-5--metilamin-hidrogénkloridot kapunk; olvadáspontja 202—203 C°; [ajfgc = - 92,6 (konc.: 51,825 mg/5 ml vízben). Elemanalízis C13 H 19 NÖ 2 -HCl Számított: C 60,58; H 7,82; N 5,43; Cl 13,75%; Mért: C 60,83; H 7,58; N 5,51; Cl 13,67%. 6. példa Az N,N-dirnetil-a-(4-rnetil-fenil)-m-dioxán-5-metilamin-maleinsavas só előállítása A) A (4-metilbenzál)-malonsav-dietilészter előállítása Az 1. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy benzolban 100 g (0,83 mól) p-toluolaldehidet, 133 g (0,83 mól) malonsav-dietilésztert és 5 ml piperidint reagáltatunk. A reakció után 89 g, 0,7 Hgmm nyomáson 140 C° hőmérsékleten forró 4-metiIbenzál-maIonsav-dietiIésztert kapunk. Elemanalízis C15 H 18 ö 4 -re Számított: C 68,68; H 6,92%; Mért: C 68,94; H 7,08%. B) Az oc-dimetiIamino-(4-metiIbenzil)-maIonsav-dietiI-észter előállítása A 2. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy éterben 20 g 4-metilbenzál-malonsav-dietilésztert és 100 ml vízmentes dimetilamint reagáltatunk, amikor olajos termékként 22 g oc-dimetilamino-(4-metilbenziI)-malonsav-dietiIésztert kapunk. C) A 2-[oc-dimetilamino-(4-metilbenzil)]-l,3-propándiol előállítása 100 ml benzolban 22 g (0,77 mól) a-dimetilamino-(4--metilbenzil)-malonsav-dietilésztert oldunk, az oldatot cseppenként 100 ml, jégfürdőben lehűtött, 28 ml (0,2 mól) nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidridet (70%-os benzolos oldat) tartalmazó benzolhoz adjuk. Az adagolás befejezése után szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet, majd 2 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk. Lehűtjük az elegyet és híg nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, amikor szétválnak a fázisok. Ezeket elkülönítjük, a benzolos fázist vízzel mossuk, híg hidrogénklorid oldattal extraháljuk és vízzel mossuk. Ezután 6 g semleges olajat különítünk el a benzolos oldatból. A savas pH-jú vizes extraktum pH-ját ammóniumhidroxiddal lúgosra állítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott szilárd halmazállapotú terméket etilacetát és hexán elegyéből kikristályosítjuk, amikor 2,7 g, 125 C° olvadáspontú 2-[«-dimetiI-amino-(4-metilbenziI) ]- 1,3-propándioltkapunk. Elemanalízis C13 H 21 Nö 2 -re Számított: C 69,96; H 9,48; N 6,27%; Mért: C 70,08; H 9,55; N 6,05%. D) Az N,N-dimetil-«-(4-metil-feniI)-m-dioxán-5-metilamin-maleát előállítása A 4. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 50 ml acetonitrilben 2 g 2-[oe-dimetilamino-(4-metiIbenzil)]-l,3-propándiolt és 10 g paraformaldehidet 3 ml éteres bórtrifluoriddal reagáltatunk. A reakció lejátszódása után extraháljuk a reakcióelegyet, az extraktumból 2,0 g olajos terméket kapunk. A maleinsavas só előállítására a 2,0 g-nyi menynyiségű olajos terméket etilacetátos oldatában 1 g maleinsavval kezeljük. A terméket metanol és etilacetát elegyéből kikristályosítva 1,5 g 138 C° olvadáspontú N,N-dimetil-a-(4-metil-fenil)-m-dioxán-5-metiIamin-maleinsavas sót kapunk. Elemanalízis C14 H 21 Nö 2 C 4 H 4 ö 4 -re Számított: C 61,52; H 7,17; N 3,99%; Mért: C 61,60; H 7,38; N 3,80%. 7. példa N,N-dimetil-a-(3-piridiI)-m-dioxán-5-metiIamin-dihidrogénklorid előállítása A) A (3-piridiI)-metilén-malonsav-dietilészter előállítása 200 ml benzolhoz 100 g (0,935 mól (3-piridin-karbonsav-aldehidet, 150 g (0,935 mól) malonsav-dietilésztert 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
