168594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3- em-4- karbonsav- származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

7 168594 8 hőmérsékletet is alkalmazhatunk, mint a példákban megadottak. Az átalakítást kivitelezhetjük normál nyomáson, de csökkentett vagy megemelt nyomáson is. Általában normál nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárás végrehajtásánál a reakciópartnereket például ekvimoláris mennyiségben vihetjük egymással reakcióba. Azonban célszerű lehet a két reakciópartner egyikét feleslegben alkalmazni, hogy a kívánt cefalosporin tisztítását vagy a tiszta állapotban való előállítását megkönnyítsük, és a kitermelést megnöveljük. A II és III általános képletű reakciópartnerek mennyiségét nagy mértékben változtathatjuk hátrányos következmények nélkül. Például a II általános képletű reakciópartnereket 0,1—0,3 mólekvivalens feleslegben alkalmazhatjuk, és ezáltal a III általános képletű reakciópartnerek csekélyebb mérvű bomlását érjük el vizes oldószerkeverékekben. A II általános képletű reakciópartnerek feleslegét, azok vizes ásványi savakban való jó oldhatósága folytán, a reakcióelegy feldolgozásánál könnyen el lehet távolítani. Másrészről azonban a III általános képletű reakciópartnereket is előnyösen lehet például 0,1—1,0 mólekvivalensnyi feleslegben alkalmazni. Ezáltal a II általános képletű reakciópartnereket jobb hatásfokkal lehet kihasználni és a III általános képletű reakciópartnereknek víztartalmú oldószerekben mellékreakcióként fellépő bomlását kompenzálni lehet. Mivel a feleslegben alkalmazott III általános képletű vegyületek vízben gyorsan közömbös, nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületekké alakulnak, amelyeket könnyen el lehet távolítani, a penicillinek tisztaságát ezáltal alig befolyásolják. A reakciókeverék feldolgozása a találmány szerinti cefalosporinok és sóik előállítására, valamint az új vegyületek tisztítása teljesen a cefalosporin-kémiából általánosan ismert módon történik. Az I általános képletű szabad savak előállítása például a só, például a nátrium-só oldatának egy szervetlen vagy szerves savval, például hígított sósavval vagy ecetsavval való megsavanyítása útján történhet. Az I általános képletű szabad savakat szokásos módon, például az illető bázisnak a savéteres oldatához való hozzáadásával lehet nem toxikus bázisokkal képezett sókká átalakítani. Új hatáanyagokként az alábbiakat nevezzük meg példaképpen: 7-{D-oc-[(2-oxo-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-metil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-etil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-mezil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-(metilamino-szulfonil)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3--ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-fenilszulfonil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7- {D-a-[(2-oxo-3-fenilszulfonil-imidazol idin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-(tien-2-il-szulfonil)-imidazolidiri-l-il)--karbonilamino] -fenilacetamido} -3 -acetoximetil -cef-3 --ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-formil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-oc-[(2-oxo-3-acetil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-oc-[(2-oxo-3-benzoil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-(furan-2-il-karbonil)-imidazolidin-l-il)•karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-érn-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-(tien-2-il-karbonil)-imidazoIidin-l-il)--karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3--ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-(mezil-mezil)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-cianoacetil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3 -acetoximetil -cef-3 -ém -4-karbonsav, 7-{D-oc-[(2-oxo-3-(ß-cianopropionil)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetarnido}-3-acetoximetil-cef-3-ém -4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-(cianometil-szulfonil)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3--ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-trifluoracetil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav, 7-{D-a-[(2-oxo-3-pentafluorpropionil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-feniacetamido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav és 7-{D-a-[(2-oxo-3-(trifluormetil-szulfonil)-imidazolidin-l-il)-karbonilarnino]-fenilacetarnido}-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav. A találmány szerinti hatóanyagok csekély toxicitás és jó elviselhetőség mellett erős antimikrobás hatással rendelkeznek. Ezek a sajátságok lehetővé teszik felhasználásukat mind a gyógyászatban hatóanyagként, mind szervetlen és szerves anyagok, különösen mindenféle szerves anyag, például polimerek, kenőanyagok, festékek, rostok, bőrök, papír és fa, élelmiszerek és víz konzerváló anyagaként. A találmány szerinti hatóanyagok a mikroorganizmusok igen széles spektruma ellen hatásosak. Segítségükkel le lehet küzdeni például a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumokat és a baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusokat, valamint el lehet hárítani az ezen kórokozók által kiváltott megbetegedéseket, javítani lehet a beteg állapotát és/vagy meg lehet a beteget gyógyítani. Különösen hatásosak a találmány szerinti hatóanyagok a baktériumok és a baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusok ellen. Ezért különösen jól alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban az olyan lokális és szisztémás infekciók megelőzésére és kemoterápiájára, melyeket ilyen kórokozók idéznek elő. Például az olyan lokális és/vagy szisztémás megbetegedéseket lehet kezelni és/vagy megakadályozni, amelyeket a következő kórokozók egymagukban, vagy együttesen idéznek elő: Micrococcaceae, mint a Staphylococcusok, például Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aerogenes és Gaffkya tetragena, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4