168591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolon-(5) származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 16S591 6 níthető közbenső termékeket nem tüntettük fel az összreakciót szemléltető reakcióvázlatokban. A találmány szerinti eljárás egyes változatait az alábbiakban közelebbről ismertetjük: A) Az a) eljárásváltozat Az a) eljárásváltozat esetében egy (VI) általános képletű hidrazinszármazékot valamely (VII) általános képletű ecetsavszármazékkal reagáltatunk. A (VI) általános képletben a helyettesítők jelentése a következő lehet: X egy —CH 2—CH 2 —etiléncsoport, amelyben egy-egy hidrogénatom mindkét szénatomon alkilcsoporttal lehet helyettesítve, mely utóbbi legfeljebb négy, előnyösen legfeljebb kettő szénatomot tartalmazhat, mimellett ez az adott esetben helyettesített etiléncsoport egy oxigén- vagy kénatomon keresztül kapcsolódhat az R2 csoporthoz, vagy egy —CH2 —CH =CH—csoport, amelyben mindegyik szénatomon egy-egy hidrogénatom egy legfeljebb 4 szénatomos, előnyösen legfeljebb 2 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, mimellett a hidrazin nitrogénatomja az adott esetben helyettesített metiléncsoporthoz kapcsolódik, vagy egy helyettesítetlen metiléncsoport, mimellett abban az esetben, ha az (I) általános képletben R aminocsoportot képvisel, akkor R1 a hidrogénatomtól különböző helyettesítőt jelent; R2 előnyösen fenil- vagy naftilcsoport, különösen fenilcsoport, amely 1 vagy 2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy 1 vagy 2 halogcnatommal, mint fluor-, klór- vagy brómatommal, vagy 1 vagy 2 trifluormetil-csoporttal lehet helyettesítve. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználható (VI) általános képletű hidrazinszármazékok az irodalomból már ismert vegyületek, vagy pedig az irodalomban leírt eljárásokkal (vö.: Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie, X. kötet, 2. rész, 6. oldal) könnyen előállíthatók. Az ilyen (VI) általános képletű vegyületek példáiként a következőket említhetjük: 3-klór-benzil-hidrazin, 3-bróm-benzil-hidrazin, 4-klór-benzil-hidrazin, 4-bróm-benzil-hidrazin, ß-(3-klor-4-brom-fenil)-elil-hidrazin, ß-(4-metil-fenil)-etil-hidrazin, ß-(4-trifluormetil-fenil)-etil-hidrazin, ß-(3-klor-4-metil-fenil)-eti1-hidrazin, [a-metil-ß-(3,4-diklor-fenil)-etil]-hidrazin, [a-metil-ß-(3-klor-4-metil-fenil)-etil]-hidrazin, [a-etil-ß-(3,4-diklor-fenil)-etil]-hidrazin, [a-n-propil-ß-(3,4-diklor-fenil)-etil]-hidrazin, [ß-metil-ß-(3,4-diklor-fenil)-etil]-hidrazin, [ß-metil-ß-(3-klor-4-metil-fenil)-etil]-hidrazin, [ß-propil-ß-(3,4-diklor-fenil)-etil]-hidrazin, ß-fenoxi-etil-hidrazin, ß-(3-klor-fenoxi)-etil-hidrazm, ß-(3-klor-4-metil-fenoxi)-etil-hidrazin, [ß-metil-ß-(3,5-diklor-fenoxi)-etil]-hidrazin, (a-etil-ß-(fenoxi)-etil]-hidrazin, ß-fenilmerkapto-etil-hidrazin. A (VII) általános képletben a helyettesitők előnyös jelentése a következő lehet: R1 hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, Y 1—6 szénatomos alkoxicsoport, különösen 3—6 szénatomos elágazó láncú alkoxicsoport vagy benziloxicsoport, Y' hidrogénatom és Y" nitrilcsoport vagy előnyösen —CHO csoport, vagy Y' és Y" együtt egy = C—NH2 csoport, I Y'" 3,4-diklór-benzil-hidrazin, 3,4-dibróm-benzil-hidrazin, 3-bróm-4-klór-benzil-hidrazin, 4-bróm-3-klór-benzil-hidrazin, 4-metil-benzil-hidrazin, 3-metil-benzil-hidrazin, 3-etil-benzil-hidrazin, 4-trifluormetil-benzil-hidrazin, 3-klór-4-metil-benzil-hidrazin, 4-klór-3-metil-benzil-hidrazin, 4-metil-3-trifluormetil-benzil-hidrazin, 3-klór-4-trifluormetil-benzil-hidrazin, 4-klór-3-trifluormetil-benzil-hidrazin, 4-metoxi-benzil-hidrazin, 5-hidrazinometil-indán, 2-hidrazinometil-naftalin, 2-hidrazinometil-5,6,7,8-tetrahidronaftalin, l-fenil-3-hidrazino-propén-( 1), 2-fenil-4-hidrazino-butén-(2), l-fenil-2-hidrazinometil-propén-(l), l-fenil-3-hidrazino-butén-(l), ß-fenil-etil-hidrazin, ß-(3-klor-fenil)-etii-hidrazin, 8-(3-bróm-fenil)-etil-hidrazin, ß-(4-klor-fenil)-etil-hidrazin, ß-(4-brom-fenil)-etil-hidrazin, ß-(3,4-diklor-fenil)-etil-hidrazin, mimellett Y'" az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot jelenthet. A (VII) általános képletű kiindulási vegyületként felhasználásra kerülő ecetsavszármazékok már az irodalomból ismert vegyületek, vagy pedig az irodalomban (vö.: Org. Synth., Coll. I, 249; Org. Synth.4/, 50; Cope, J. Amer. Chem. Soc. 67, 1047, 1945; C. C. Steele, J. Amer.Chem. Soc. 53, 286, 1931, A. H- Cook. J. chem Soc. London, 1949, 3224), ismertetett módszerekkel könnyen előállíthatók. Az ilyen (VII) általános képletű kiindulási vepüjetek példáiként a következőket említjük: ciánecetsav-metilészter, ciánecetsav-etilészter, ciánecetsav-propilcszter, ciánecetsav-izopropilészter, ciánecetsav-n-butilészter (vö. Org. Synth. 41. 5), ciánecetsav-izobutilészter, ciánecetsav-terc-butilészter, c iánecetsav-hexilészter, ciánecetsav-benzilészter, oc-ciano-propionsav-metilészter, a-ciano-propionsav-etilészter, a-ciano-propipnsav-propilészter, oc-ciano-propionsav-izopropilészter, a-ciano-propionsav-n-butilészter, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6P 3
