168591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolon-(5) származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 168591 4 alakokban is; R1 , R 2 és X jelentése e képletekben is megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű pirazolon-(5) származékok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (VI) általános képletű hidrazinszármazékot — e képletben R2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű ecetsavszármazékkal — e képletben R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y alkoxi- vagy fenilalkoxi-csoportot, Y' hidrogénatomot, Y" nitrilcsoportot vagy egy —C—H csoportot, II O vagy Y' és Y" együtt egy =C—Y'" általános képletű I NH2 csoportot és ebben Y'" alkoxicsoportot képvisel — reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely bázisos vagy savas katalizátor, célszerűen valamely alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy -karbonát, vagy valamely hidrogénhalogenid, kénsav vagy szulfonsav jelenlétében, 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — e képletben R2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, A halogénatomot képvisel — valamely (IX) általános képletű pirazolon-(5) származékkal — ahol R és R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely szervetlen vagy szerves bázis, célszerűen valamely alkálifém-hidroxid, -karbonát, -alkoholát, -hidrid vagy -amid jelenlétében, 10 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy c) az R helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (XI) általános képletű pirazolon-(5) származékot — e képletben R1 , R 2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z1 alkil- vagy aralkilcsoportot képvisel — valamely savval vagy lúggal hidrolizálunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, 20 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy pedig d) R és R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (XII) általános képletű acetilénkarbonsav- származékot — e képletben Z2 alkoxi- vagy aralkoxicsoportot képvisel — valamely (VI) általános képletű hidrazinszármazékkal — e képletben R2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely szervetlen vagy szerves fázis jelenlétében, 50 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten. 5 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek optikai antipódjainak előállítása a következő módszerekkel történhet: a) az irodalomban (vö.: például Houben—Weyl, IV/2, 509. és köv. old.) ismertetett módszerekkel, a talál-10 mány szerint előállított vegyületeknek valamely királis közeggel való kezelése, előnyösen valamely optikailag aktív sav, például kámforszulfonsav, bróm-kámforszulfonsav vagy kinasav valamely származékával vagy valamely optikailag aktív bázissal, pél-15 dául brucinnal, morfínnal vagy sztrichninnel a megfelelő diasztereomer-eleggyé való átalakítás és fizikaikémiai módszerekkel, például frakcionálással történő szétválasztás, majd az így tiszta állapotban kapott diasztereomereknek komponenseikre való bontása 20 útján, vagy b) a (VI) általános képletű, az irodalomban ismertetett módszerekkel előállítható optikailag tiszta hidrazinoknak — e képletben R2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) 25 általános képletű ecetsavszármazékkal — ahol R1 , Y, Y' és Y" meghatározása megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — való reagáltatása útján, vagy c) valamely (X) általános képletű, ugyancsak az iro-30 dalomban már leírt módszerekkel előállítható, optikailag tiszta pirazolon-(5) származék — ahol R1, R2 , X és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — ammóniával való reagáltatása útján, vagy 35 d) valamely optikailag tiszta (XI) általános képletű pirazolon-(5) származék —ahol R1, R 2 , X és Z1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — — hidrolízise útján, vagy pedig e) valamely optikailag tiszta (VI) általános képletű 40 hidrazin-származékot valamely (XII) általános képletű acetilén-karbonsav-származékkal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás előállítható (I) általános képletű pirazolon-(5) vegyületek meglepő módon erős 45 diuretikus, szaluretikus, antihipertenzív és antitrombolitikus hatást mutatnak. Az eddig ismert pirazolon-(5) származékokról az irodalom sem diuretikus vagy szaluretikus sem pedig antihipertenzív hatást nem közölt és így a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek 50 e különleges farmakológiai hatásaik alapján teljesen új termékcsoportot képeznek; ezek a vegyületek tehát lényeges haladást képviselő módon gazdagítják a gyógyászat számára rendelkezésre álló vegyületek sorát. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként 55 felhasználható vegyületek típusától függően a találmány szerinti eljárás kémiai reakció-mechanizmusa a csatolt rajz szerinti (Ax ), (A 2 ), (A 3 ), (B), (C), (D) és (E) reakcióvázlatokkal szemléltethető; ezekben a reakcióvázlatokban példaképpen a 3-amino-4-metil-l-(ß-fenilmerkapto-60 -etil)-pirazolon-(5), 4-metil-l-(4-klór-benzil)-pirazolon)-(5), 4-metil-l-[ß-(3-klor-feml)-etil]-pirazolon-(5), 3--amino-1 -(ß-fenil-etil)-pirazolon-(5), 3-amino-1 -[ ß-(3--klór-fenil)-etil]-pirazolon-(5) és l-(4-klór-benzil)- pirazolon-(5) vegyületeket választottuk kiindulási anyagok-65 ként, mimellett az adott esetekben lehetséges és elkülö-2
