168591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolon-(5) származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 10. Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. IV. 17. (P 23 19 279.2), 1973. XII. 19. (P 23 63 138.1) Közzététel napja: 1976. I. 28. (BA—3059) Megjelent: 1977. VI. 30. 168591 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 231/20 C 07 D 231/52 If i Feltalálók: Dr. Möller Eike vegyész, Wuppertal Dr. Meng Karl farmakológus, Wuppertal Dr. Wehinger Egbert vegyész, Neviges Dr. Horstmann Harald vegyész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirazolon-(5) származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új pirazolon-(5) származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó, főként diuretikus és antihipertenzív, továbbá trombolitikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes már, hogy hasonló pirazolon-(5) származé- 5 kokat a színes fényképezés területén színkapcsolókként (vö.: A. Weissberger és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 64, 2183, 1942), illetőleg ilyen színkapcsolók előállítása során közbenső termékként alkalmaztak. (599 919 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás, 2 267 523, 10 2 376 380, 2 511 231, 2 600 788, 2 619 419 és 2 672 417 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások). Ismeretessé vált továbbá, hogy pirazolon-származékok gyulladásgátló, lázcsökkentő és fájdalomcsillapító 15 gyógyszerekként alkalmazhatók (vö.: G. Ehrhart és H. Ruschig, Arzneimittel, /, 148, 1972). Nem volt azonban eddig ismeretes, hogy ilyen típusú vegyületek diuretikus és antihipertenzív (magas vérnyomás elleni) gyógyszerekként alkalmazhatók. 20 Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új pirazolon-(5) származékok — e képletben R hidrogénatomot vagy aminocsoportot, R1 hidrogénatomot, alkil- vagy fenilcsoportot, X egy —CH2—CH 2 -etiléncsoportot képvisel, amelyben 25 mindkét szénatomon egy-egy hidrogénatom alkilcsoporttal lehet helyettesítve, mimellett ez az adott esetben helyettesített etiléncsoport egy oxigénatomon vagy kénatomon keresztül is kapcsolódhat az R2 csoporthoz, vagy 30 egy —CH2 —CH= CH—csoportot képvisel, amelyben mindegyik szénatomon állhat egy-egy alkilcsoport helyettesítőként, mimellett a heterociklusos gyűrű 1-helyzetű nitrogénatomja az adott esetben helyettesített metiléncsoporthoz kapcsolódik, vagy egy helyettesítetlen metiléncsoportot képvisel, amikor is ha R helyén aminocsoport áll, akkor R1 valamely hidrogénatomtól különböző helyettesítőt képvisel, R2 helyettesítetlen vagy egy vagy két halogénatommal, trifluormetil- vagy alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, vagy pedig naftilcsoportot képvisel — szabad állapotban vagy sóik alakjában erős diuretikus, szaluretikus, antihipertenzív és trombolitikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Ha az (I) általános képletben az X csoport egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, akkor a racemát természetesen szétválasztható antipódjaira és ezek az antipódok önmagukban vagy sóik alakjában szintén alkalmazhatók hatóanyagként. A fentebb az (I) általános képlettel jellemzett szerkezeti alakon kívül a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a csatolt rajz szerinti (II) vagy (III) általános képlet szerinti tautomer alakokban vagy e tautomer alakok elegyeként is előfordulhatnak; ezekben az általános képletekben R, R1, R 2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A fent jellemzett vegyületek sorában a 3-amino-pirazolon-(5) vegyületek előfordulhatnak a csatolt rajz szerinti (IV) és (V) általános képleteknek megfelelő imino-168591 1
