168590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hehelyettesített pirazolon-(5) vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 " 16859° 18 vizeletét. Az elektrolit-kiválasztás változásait a hatóanyaggal nem kezelt kontroli-csoportokkal kapott összehasonlítás alapján állapítottuk meg. A kontrollcsoport állatai csupán az alkalmazott oldószert kapták. A vizelet-mennyiségeket ml/kg egységekre számítottuk át. A vijzelet-térfogatból és a mért elektrolit-koncentrációból azután kiszámítottuk a kiválasztást [jiVal/kg egységekben. A nátrium és kálium mennyiségét láng-fotometriai módszerrel, a klorid-mennyiséget potenciometriásan határoztuk meg. b) Eredmények: A kapott eredményeket az I. és La. táblázat tartalmazza. Az I. táblázatban az l-(a-metiI-3,4-diklór-benzil)-3-metiI-pirazolon-(5) hatóanyagnak éber kutyák 10 15 renalis elektrolit- és vízkiválasztására gyakorolt hatását mutatja, a hatás időbeli lefolyása, valamint a 3 óra után mutatkozó összhatás szempontjából (a megadott értékek 4— 4 állattal kapott eredmények átlagértékei). Az La táblázatban az l-(«-metil-3,4-diklór-benziI)-3-amino-pirazolon-(5) hatóanyagnak éber kutyák renalis elektrolit- és vízkiválasztására gyakorolt hatását mutatja, a hatás időbeli lefolyása, valamint az 1,5 óra után mutatkozó összhatás szempontjából (a megadott értékek 4— 4 állattal kapott eredmények átlagértékei). AII. táblázatban két további hasonló, ugyancsak a találmány szerinti eljárással előállított vegyületnek, az l-(a-metil-4-metiI-benzil)-3,4-dimetil-pirazolon-(5) és az l-(«-metil-4-bróm-benzil)-3-metil-pirazoIon-(5) hatóanyagoknak az ugyanilyen módszerrel meghatározott fontosabb hatás adatait foglaltuk össze. /. táblázat Vizelet-kiválasztás ml/kg, illetőleg Na+ - és K + -ionok kiválasztása jumól/kg 30 perces időszakaszokban a szer beadása után Idő, percekben, a beadástól számítva össz-kiválasztás 1—30 31—60 61—90 91—120 121—150 151—180 3 óra alatt kontroll vizelet Na+ K+ 1,1 68 88 1,3 79 88 1,3 45 64 1,4 57 45 1,4 51 42 0,7 36 25 7,2 336 352 1 mg/kg vizelet Na+ K+ 4,5 358 170 11,9 1238 259 4,6 535 165 3,9 428 212 1,0 64 102 0,6 14 67 26,5 2637 975 3 mg/kg vizelet Na+ K+ 10,0 969 216 16,1 1932 259 9,8 1251 216 5,0 622 152 2,5 283 119 2,0 218 103 45,4 5275 1065 Vizelet-kiválasztás ml/kg, illetőleg Na+ - és K + -ionok kiválasztása ^mól/kg 15 perces idő-szakaszokban a szer beadása után La. táblázat Adag mg/kg i.V. Kon 15 perces id< 1. troli •szakaszok 2. 3. A hatóanys (a hatóan; 4. g beadása utá ?ag beadása a 5. ni 15 perces i 3. időszakasz / 6. lőszakaszok kezdetén) 7. 8. össz-kiválasztás a 3—8. időszakasz folyamán 0,3 vizelet 2,6 3,0 5,4 7,4 6,9 6,0 5,3 4,8 35,8 Na+ 16 13 266 516 502 469 418 361 2532 K+ 12 V 53 74 52 43 38 27 287 1,0 vizelet 2,7 3,7 9,5 14,8 14,3 13,9 12,9 11,7 77,1 Na+ 16 20 885 1565 1467 1363 1272 1181 7733 K+ 31 24 103 127 113 109 107 98 657 Minthogy a hatóanyag beadása a 3. időszakasz kezdetén történt, az 1. és 2. időszakasz tekintendő kontrollnak, a 3—8. időszakasz pedig a beadás utáni 1—6. időszakasznak. //. táblázat Na+ - és K + -ionok kiválasztása, mikroekv/kg, illetőleg víz-kiválasztás ml/kg, 1 óra alatt Adag p.o. Na + K + H2 O Kontroll, hatóanyag nélkül — 168 136 2,4 l-(a-metil-4-metil-benzil)-3,4-dimetil-pirazoIon-(5) 3 mg/kg 1158 358 10,5 l-(oc-metil-4-bróm-benzil)-3-metil-pirazoIon-(5) 3 mg/kg 1106 334 8,7
