168584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-hidroxiamidin-vegyületek előállítására
17 168584 18 Szám (XI) általános képletű vegyület 0,1 mg/ml vizsgált vegyület által okozott gátlás % R2 R, R» R, R» A c T 1 H— H— H— H— H— 38 38 91 2 H— H— H— H— H-(-) izomer 60 27 23 3 H— H— H— H— H-(+) izomer 59 27 60 4 H— —H —OCH3 —OCH3 H— 15 10 40 5 H— H— -CH3 —H -CH3 44 10 25 6 —H —H —H -N02 H— 56 25 40 7 —H —H —H —OCH3 —H 45 30 55 8 —H —H —H —OH —H 36 16 50 9 (XII) képletű vegyület 52 7 25 10 (XIII) képletű vegyület 18 42 38 11 (XIV) képletű vegyület 47 8 30 12 (XV) képlet ií vegyület 24 16 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű N-hidroxi-amidin-származékok, optikai antipódjaik és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, amely képletben B jelentése — C=N—OR3 vagy —C—N—OR 3 I II R5 -N-R 4 NR4 R 6 25 30 általános képletű N-hidroxi-amidincsoport, A jelentése adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált metilén-, etilén- vagy propiléncsoport, r értéke 0, 1 vagy 2, 35 Rx hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, halogénatomot, nitrocsoportot vagy 1—2 szénatomos alkiléndioxicsoportot jelent, Cn H 2n 0—4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportot 40 R2 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, karbamoilcsoportot, 1—4 szénatomos mono- vagy dialkilkarbamoilcsoportot, 1—12 szénatomos alifás acilcsoportot vagy fenil-(l—4 szén- 45 atomos)-alkanoilcsoportot, R4 és R 5 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R6 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 50 a) egy (II) általános képletű nitrilt — amely képletben R1( r, A, R 2 és C n H 2n jelentése megegyezik a fent megadottakkal — hidroxilaminnal vagy egy (III) általános képletű hidroxilamin-származékkal vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatunk, amely utóbbi általános 55 képletben R3és R 6 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, vagy b) egy (IV) általános képletű S-alkilezett izotioamidot vagy e vegyület savaddíciós sóját — amely képletben Rx, r, A, R 2 , C n H 2n és R 4 jelentése megegyezik a fent 60 megadottakkal, R0 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent — hidroxilaminnal vagy egy (III) általános képletű hidroxilamin-származékkal vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatjuk, amely utóbbi ál- 65 talános képletben R3 és R 6 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, vagy c) egy (IV A) általános képletű karbotioamidot — amely képletben R1, r, A, R 2 , C n H 2n , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fent megadottakkal — hidroxilaminnal vagy egy (III) általános képletű hidroxilamin-származékkal vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatunk, — amely utóbbi általános képletben R3 és R 6 jelentése megegyezik a fent megadottal, vagy d) egy (VI) általános képletű vegyületet, amely képletben Rlt r, A, R 2 , R 3 és C n H 2n jelentése megegyezik a fent megadottakkal, Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — ammóniával vagy egy (VII) általános képletű aminnal vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatunk, amely utóbbi általános képletben R4 és R 5 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, majd a kapott terméket kívánság szerint önmagában ismert módon acilezzük, és (vagy rezolváljuk és) vagy savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. augusztus 1.) 2. Az 1. igénypont szerinti a—d eljárásváltozat bármelyikének foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek, optikai antipódjaik és sóik előállítására, ahol R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg A, r, Rx , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 , valamint Cn H 2n jeIentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű nitrilt — amely képletben Rx, r, A, R 2 és C n H 2n jelentése megegyezik a jelen igénypontban megadottakkal — hidroxilaminnal vagy egy (III) általános képletű hidroxilamin-származékkal vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatunk, amely utóbbi általános képletben R3 és R 6 jelentése megegyezik a jelen igénypontban megadottakkal, vagy b) egy (IV) általános képletű S-alkilezett izotioamidot vagy e vegyület savaddíciós sóját — amely képletben R1; r, A, R 2 , C n H 2n és R 4 jelentése megegyezik a jelen igénypontban megadottakkal, R0 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, előnyösen metilvagy etilcsoportot jelent — hidroxilaminnal vagy egy (III) általános képletű hidroxilamin-származékkal vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatjuk, amely 9
