168584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-hidroxiamidin-vegyületek előállítására
7 168584 8 2. példa Racém (+ )-benzociklobutén-l-karboxamidoxim rezolválása. 5 20 g 1. példa szerint előállított ( ± )-benzocikIobutén-1-karboxamidoximot feloldunk 50 ml metanolban, majd az oldathoz hozzáadunk 9,6 g L(—)-mandulasavat és az oldatot forrásig melegítve a savat feloldjuk. Az oldatot lehűtve a só kiválik és szűréssel elkülönít- 10 hető. A sót 2: 1 arányú etanol-izopropanol elegyből kristályosítjuk át. Az így készített sót nátriumhidroxiddal hidrolizálva 3 g ( +)-benzociklobutén-l-karboxamidoximot különíthetünk el, forgatás, [a]f? = +42° (c = 1, kloroform). 15 A termékhez ekvivalens mennyiségű sósav abszolút alkoholban készült oldatát adjuk és így sósavas sót készítünk (súly: 2,4 g). A só olvadáspontja 159—161 C°, forgatása, [a]^ = + 77° (c = 1,05, metanol). A szűrletként kapott anyalúgot nátrium-hidrogén- 20 karbonáttal kezelve szabad bázist különíthetünk el. A bázist az ismertetett eljárással alkohol oldószerben D( -)- )-mandulasavval rezolváljuk. A tisztított sót szintén nátriumhidroxiddal reagáltatjuk, így 2,5 g ( — )-benzocikIobutén-l-karboxamidoxi- 25 mot állíthatunk elő. A termék forgatása, [a]p = — 42° (c = 1, kloroform). A bázisból előállított sósavas só (2,5 g) olvadáspontja 159—161 C°, forgatása, [<x]% = -IT (c=0,98, metanol). 30 3. példa Benzociklobutén-1-karboxamidoxim-O-karbamát 35 3,0 g 1. példa szerint előállított benzociklobuten-1--karboxamidoxim-sósavas sót feloldunk 10 ml vízben és az oldatot lehűtjük 5 C°-ra. Az oldathoz hozzáadunk 10 ml vízben oldott 3 g káliumcianátot, az elegyet 30 percen keresztül keverjük, majd a kivált csapadékot 40 szűrjük és megszárítjuk. A fehér porszerű terméket benzol-ciklohexán elegyből kristályosítjuk át. Hozam: 1,3 g; olvadáspont: 106—107 C°. A szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a termék Rf -értéke 0,45. Futtatószer- 45 ként 6 : 4 arányú toluol-aceton elegyet alkalmaztunk. 4. példa 50 Benzociklobutén-l-karboxamidoxim-0-(N-metilkarbamát) 8,1 g 1. példa szerint előállított benzociklobutén-l-karboxamidoxim 50 ml benzolban készített szuszpen- 55 ziójához kb. 8 C°-on — a hőmérséklet 10 C° alatt történő tartása mellett — hozzáadunk 25 ml benzolban oldott 2,75 g metilizocianátot. Az elegyet további 1 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 60 Hozam: 4,0 g; olvadáspont: 134—135 C°. A szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a termék Rr értéke 0,44. (Futtatószerként 95 : 5 arányú kloroform-metanol elegyet alkalmaztunk.) 65 Hasonlóképpen állítottuk elő a következő anyagokat: 4,5-metiIéndioxi-benzocikIobutén-1 -karboxamidoxim-O-(N-metilkarbamát), op: 170—171 C°; 4,6-dimetil-benzociklobutén-1 -karboxamidoxim-O-(N-metilkarbamát), op: 103—105 C°; indán- l-karboxamidoxim-O-(N-metilkarbamát), op: 77—79 C°; 1 -metil-benzociklobutén-1 -karboxamidoxim-0-(N-metilkarbamát)-hidroklorid, op: 151—153 C°; 5-hidroxi-benzociklobutén-l-karboxamidoxim-0-(N-metilkarbamát), op: 150—152 C°; 5-metoxi-benzociklubutén-l-karboxamidoxim-0-(N-metilkarbamát)-hidrokIorid, op: 144 C°; 5-klór-benzociklobutén-1 -karboxamidoxim-0-(N-metilkarbamát), op: 126—127 C°. 5. példa Indán-1-karboxamidoxim-hidroklorid 6,4 g 1-cianoindánt [J. Org. Chem. 27, 3836. (1962)] 83 ml abszolút etanollal készített 0,8 n hidroxilamin-oldattal 2,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A fenti idő eltelte után az oldószert lepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot etanolban oldjuk, majd az oldószert ismét elpárologtatjuk. A párlási maradékhoz abszolút etanolban készült 6,5 n sósav-oldat ekvivalens mennyiségét adjuk, majd az elegyhez étert adunk. A kivált csapadékot szűrjük és etanol-éter elegyben kristályosítjuk. Hozam: 3 g, olvadáspont: 188—190 C°. A vegyület a szilikagélen végzett rétegkromatográfiás vizsgálat szerint 0,80 Rf-értékkel rendelkezik. Futtatószerként 98 : 2 arányú metanol-ecetsav elegyet alkalmaztunk. 6. példa 1,2,3,4-Tetrahidronaftalin-1 -karboxamidoxim-hidroklorid 6,9 g l-ciano-l,2,3,4-tetrahidronaftaIin [J. Org. Chem. 27, 3836. (1962)] és 165 ml 0,4 n hidroxilamin abszolút etanolban készült elegyét 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumlepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot etanollal többször bepároljuk és így a hidroxilamin feleslegét eltávolítjuk. Végül a párlási maradékot 6,4 ml 6,8 n etanolos sósavoldattal kezeljük. A kivált csapadékot etanol-éter elegyben kristályosítjuk át. Hozam: 4,3 g fenti termék, olvadáspont: 195—197 C°. A termék Rf -értéke a szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 0,68. Futtatószerként 7: 3 arányú toluol-etanol elegyet alkalmaztunk. 7. példa 1 -Metil-benzociklobutén-1 -karboxiamidoxim-hidroklorid 2,9 g 1-metil-1-ciano-benzociklobutént [J. Org. Chem. 37, 820. (1972)] 94 ml abszolút etanollal készített 0,3 n hidroxilamin-oldattal elegyítünk és az elegyet 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióele-4
