168570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fluor- és 16,16-difluor-prosztaglandin-vegyületek előállítására
19 168570 20 nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 18,1 g olajos konzisztenciájú termék formájában 2-hidroximetil-származékot kapunk. Az analitikai minta olvadáspontja 116-118 C°, forgatása [a]D =-80° (kloroform- 5 ban). Infravörös spektrum sávok (cm"1 ):" 3640,1735,1708,1600,1580, 10 1490,1325,1315,1280,1205, 1115,1090,1070,1035,1025, 730,720. Magmágneses rezonanciaspektrum 15 csúcsok (5): 2,1-3,0 3,58, 4,83-5,12, 5,2-5,45,7,15-7,45, 7,7-8,0. d. lépés: 20 A végtermék 2/3-karboxaldehidet a következőképpen állítjuk elő. 150 ml diklórmetán és 28 g Collins-reagens elegyéhez kb. 10C°-on, nitrogén atmoszférában erős keverés közben hozzáadunk 25 150 ml diklórmetánban oldott 5,0 g fenti hidroximetil-származékot. [A Collins-reagenst J. C. Collins és munkatársai eljárása szerint állítottuk elő: Tetrahedron Lett. 3363. (1968)]. Az elegyet az adagolás után 5 percen keresztül keverjük, kb. 100 ml víz- 30 mentes benzolt adunk az elegyhez, szűrjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot benzollal 150 ml térfogatra egészítjük ki, majd az így kapott oldatot - amely (XXVIII) általános képletű vegyületet tartalmaz — további 35 feldolgozás nélkül használjuk fel a következő lépésben. A kísérletet megismételtük magában a reakcióelegyben előállított Collins-reagenssel, az eljárásban a fentihez hasonló eredményt kaptunk. Ha az 1. példában kiindulási anyagként optikai- 40 lag aktív helyet racém (XXIV) általános képletű jódlaktont alkalmaztunk, akkor végtermékként a megfelelő racém (XXVIII) általános képletű terméket kaptuk. A (XXIV) képlet szerinti vegyületet és tükörképét tartalmazó racém kiindulási vegyü- 45 letet Corey eljárása [J. Am. Chem. Soc. 91, 5675. (1969)] szerint készítettük. 2. példa 5-Karboxipentil-trifenil-foszfóniumbromid 50 50 g 6-brómhexánsav, 67,1 g trifenilfoszfin és 240 ml acetonitril elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk 22 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyből desztillációval eltávolítunk 160 ml acetonitrilt, 5S az oldatot lehűtjük és 240 ml benzolt adunk hozzá. Az oldatból a fenti termék kristályosodik ki, op.: 201-203 C°. 60 Infravörös spektrum sávok (cm-1 ) 2880, 1705, 1585, 1480, 1435, 1375, 1225, 1210, 1190, 1115, 7,45, 7,25, 695. 65 Magmágneses rezonanciaspektrum csúcsok (5): 1,5-1,9, 2,2-2,6, 3,3-4,0, 7,7-8,0 (multiple«). 3. példa 3a-Benzoiloxi-5a-hidroxi-2j3-(3-oxo-4-fluor-l-transz-oktenil)-la-ciklopentánecetsav-7-lakton. f(XXIX) általános képletű vegyület Cn H 2n jelentése -(CH2 ) 3 -csoport, R 2 hidrogénatom, R 3 benzoil-csoport, „B" reakcióvázlat]. a. lépés Legelőször dimetil-2-oxo-3-fluorheptilfoszfonátot állítunk elő. 2-Fluorhexánsavból és diazoetánból ismert eljárással etil-2-fluorhexanoátot készítünk. 312 ml 1,6 m butillítium-oldatot hozzáadunk 600 ml tetrahidrofuránhoz, az elegyhez hozzáadunk 62 g dimetil-metilfoszfonátot, az egészet -70 C°-ra hűtjük le, majd a hideg elegybe beadagolunk 37 g etil-2-fluorhexanoátot. A reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük, ecetsavval megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot diklórmetán-víz keverékkel kirázzuk, a szerves fázist megszárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. Ilyen módon 46,9 g 116-117 C°/0,2Hgmm forráspontú cím szerinti terméket kapunk. b. lépés 3,0 g 1. példa szerint előállított (XXVIII) általános képletű 3a-benzoiloxi-2|3-formil-5a-hidroxi-la-ciklopentánecetsav-7-lakton 30 ml diklórmetánban készült oldatát hozzáadjuk 6,69 g a. lépés szerint előállított dimetil-2-oxo-3-fluorheptilfoszfonátot, 1,35 g nátriumhidridet és 50 ml vízmentes tetrahidrofuránt tartalmazó elegyhez. A reakcióelegyet 2 órán keresztül kb. 25 C°-on keverjük, majd ecetsavval megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot diklórmetán-víz keverékkel kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és megszárítjuk. A párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyet használunk. (Skellysolve B hexán-izomerek keveréke). A kapott termék olvadáspontja 90-93 C°. Tömegspektrum csúcsok: 388, 368, 299. Infravörös spektrum sávok (cm" '): 1780, 1725, 1670, 1640, 1550, 1420, 1190, 1110, 985. A fenti eljárásban a 3-a lépés szerint előállított racém foszfonátot alkalmazva a 4-fluor-spimerek keverékét állítjuk elő, azaz (XXIX) általános kép-10
