168570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fluor- és 16,16-difluor-prosztaglandin-vegyületek előállítására
5 168570 6 így nyulaknál vagy patkányoknál használták. A szóban forgó PG-származékok tehát például miokardiális infarktus kezelésére és megakadályozására, postoperativ trombózis kezelésére és megakadályozására, sebészeti beavatkozás után vaszkuláris varrat gyógyulásának elősegítésére, lipémiából és egyéb lipoid-egyensúlyzavarból vagy hiperlipidémiából keletkező káros fiziológiai állapotok, így atheroszklerózis, arterioszklerózis, vérrögképződési zavarok kezelésére alkalmazhatók. A kezelés biztosítására a PG-származékok szisztemikusan, például intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris úton alkalmazhatók vagy nyújtott hatást biztosító steril implantációk formájában használhatók. A gyors hatás biztosítására — például sürgős beavatkozást igénylő esetben — előnyös az intravénás adagolási mód. Az alkalmazott napi dózis 0,005 mg/testsúlykg — 20 mg/testsúlykg között van, a pontos dózis a kortól, a testsúlytól, a kezelt alany állapotától, a kezelés gyakoriságától és az adagolás módjától függ. A PGE, PGFa és PGFj3-származékok különösen előnyösen alkalmazhatók vér, vérkészítmények, vérpótló szerek és mesterséges testen kívüli keringési vagy perfúziós rendszerekben használatos más folyadékokban. E folyadékokat például az eredeti szervezethez kapcsolt, attól elválasztott, konzervált, transzplantációra előkészített vagy új testhez kapcsolt végtagokban vagy szervekben keringetik. A cirkuláció vagy perfúzió során az aggregált vérlemezek hajlamosak elzárni a véredényeket és a keringetést biztosító berendezés egyes részeit. Az elzáródások PG-származékokkal megakadályozhatók. E célból a szóban forgó vegyületeket egyszeri vagy többszöri adagban, 0,001—10 mg/liter cirkuláló folyadék mennyiségben adják a folyadékhoz, például cirkuláló vérhez, a donor alany véréhez és/vagy az adott esetben recipienshez kötött, perfundált testrészben levő folyadékhoz. A PG-származékok különösen célszerűen használhatók laboratóriumi állatoknál — például macskáknál, kutyáknál, nyulaknál, majmoknál és patkányoknál — új szerv- és végtagátültetési módszerek kidolgozására. A PGE-származékok rendkívül erős simaizom-stimuláló hatással rendelkeznek és igen erősen potenciálják más ismert simaizom-stimulálószerek hatását: például oxitocin-származékok, így Oxitocin vagy anyarozs-alkaloidok és származékok — például a PGE2 -önmagukban vagy más szerekkel kombinálva előnyösen alkalmazhatók például paralitikus ileus tüneteinek csökkentésére, abortusz vagy szülés után fellépő atónusos méhvérzés megakadályozására vagy megelőzésére, a placenta kilökődésének elősegítésére, továbbá a Puerperium idején. Ez utóbbi célból a PGE-származékot közvetlenül az abortusz vagy szülés után intravénás infúzió formájában 0,01 —50 /Ltg/testsúlykg • perc dózisban alkalmazzuk a kívánt hatás eléréséig. A további dózisokat a Puerperium során intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában adhatjuk, napi dózis 0,01-2 mg/testsúlykg lehet. A pontos adag a kezelt alany korától, súlyától és állapotától függ. A PGE, PGA és PGFß-szarmazekokat hipotenzivumokként alkalmazhatjuk és emberek ill. emlősállatok vérnyomását csökkenthetjük_ segítségükkel. Vérnyomás csökkentésére a prosztaglandin-származékokat 0,01 -50 Mg/testsúlykg • perc dózisban infundáltatják vagy 25-500 Mg/testsúlykg napi dózist alkalmaznak egy vagy több adagban. 5 PGA-származékok a sóik az emlősök veséiben fokozzák a vér áramlási sebességét s így növelik a • vizelet térfogatát és elektrolit-tartalmát. A PGA-származékok ennek következtében előnyösen 10 alkalmazhatók renalis diszfunkció kezelésében, különösen olyan esetekben, ahol a vese keringése erősen károsodott, például heptorenális szindrómánál és vesetranszplantációnál fellépő korai rejekciónál. Túlzott vagy nem megfelelő antidiuretikus 15 hormonkiválasztás (vasopressin-szekréció) esetén a szóban forgó vegyületek antidiuretikus hatása még nagyobb. Különösen értékes a termékek vasopressin-hatása anefrotikus állapotban. így például a PGA-származékok nagykiterjedésű felületi égések 20 következtében fellépő ödéma gyógyítására és sokk kezelésére alkalmazhatóak. A fenti kóros állapotok kezelésére a PG-származékokat 10—1000 Mg/testsúlykg dózisban intravénás injekció formájában adagolják vagy a kívánt hatás eléréséig 0,1— 20 Mg/te st-25 súlykg • perc adagolási teljesítmény mellett intravénás infúziót alkalmaznak. A további adagokat 0,05-2 mg/testsúlykg napi dózisban adagolják intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután injekció vagy infúzió formájában. 30 A PGE, PGF a és PGFß-szarmazekok Oxitocin helyett alkalmazhatók embernél és állatoknál szülés ill. elles megindítására, így teheneknél, birkáknál és disznóknál elles kiváltására. Olyan vemhes állatoknál, amelyeknél a foetus intrauterinálisan elhalt, a 35 szóban forgó vegyületek a vemhesség 20. hetétől a vemhességi periódus végéig, az elles megindítására is használhatók. E célból a vegyületet 0,01—50 Mg/testsúlykg • perc dózisban adagoljuk az elles második fázisának befejeződéséig (a foetus 40 kilökődéséig) vagy majdnem a második fázis végéig. A fenti PG-származékok különösen előnyösen alkalmazhatók akkor, ha a terhességet egy vagy két héttel túlhordják és a szülés természetes úton nem indult meg, továbbá olyan esetekben, amikor a 45 burokrepedés után 12—60 órával a szülés még nem indult meg. Az említett termékeket adott esetben perorálisan adagolják. A PGE, PGFß és PGFa-származékok emberek és ovulációs ciklussal rendelkező emlősök, így maj-50 mok, patkányok, nyulak, kutyák, macskák, szarvasmarhák, stb. reprodukciós ciklusának szabályozására is alkalmazhatók. Az „ovulációs ciklussal rendelkező emlős" kifejezés alatt olyan egyedeket értünk, amelyek elég érettek az ovulációs ciklus 55 kialakulására, és koruk miatt az ovuláció még nem vált szabály tanná. A ciklus szabályozására például PGF2 a-t adagolnak szisztemikusan 0,01 mg/testsúlykg — 20 mg/testsúlykg mennyiségben. Az adagolást előnyösen kb. az ovuláció idején kezdik és 60 hozzávetőlegesen a menses idején vagy kevéssel azelőtt fejezik be. A vegyületeket intravaginálisan vagy intrauterinálisan is be lehet juttatni a szervezetbe. A szóbanforgó származékokat a gesztációs periódus első harmadában adagolva az embrió vagy 65 foetus kilökődése érhető el. 3
