168561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aza-bicikloalkán-vegyületek előállítására
9 168561 10 16. példa N-Etil-2-(3,4-diklór-benzamido-metil)-3-aza-bkiklo-[3> 3 > 0]oktán A termék etilacetátos átkristályosítás után 97C°-on olvad. Kiindulási anyagként 3,4-düdór-benzoilkloridot és N-etil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt használunk. 17. példa N-Etil-2-(2-metoxi-4,5-diklór-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-hidroklorid A termék izopropanolos átkristályosítás után 198-199 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-4,5-diklór-benzoilklorid és N-etil-2-aminometil-3--aza-biciklo[3,3,0]oktánt használunk. 18. példa N-EtÜ-2-(2-metoxi-5-trifiuormetil-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-hidroklorid A termék acetónitriles átkristályosítás után 194-196 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5-trifluormetil-benzoilkloridot (fp.: 116C°/8Hgmm, op.: 35-36 C°) és N-etil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt használunk. 19. példa N-Etü-2-(2-metoxi-5-bróm-benzamido-metii)-3--aza-biciklo{3,3,0}oktán-hkiioklorid A termék izopropanolos átkristályosítás után 206-207 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5-bróm-benzoilkloridot és N-etil-2-aminometil-3--aza-biciklo[3,3,0]oktánt használunk. 20. példa N-AM-2-(2,5-dimetoxi-benzamido-metü)-3--aza-biciklo[3,3,0]oktán-hidrokloridhemihidrát A termék izopropanolos átkristályosítás után 116-177 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2,5-dimetoxi-benzoilkloridot (fp.: 124-125 C°/ /0,25 Hgmm) és N-allil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt használunk. 21. példa N-Propil-2-(2-metoxi-5-bróm-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-hidroklorid A termék etanolos átkristályosítás után 172C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5--bróm-benzoilkloridot és N-propil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt (fp.: 79-80C0 / 0,3 Hgmm, a vegyület dipikrátja metanolos átkristályosítás után 198-200 C° -on olvad) használunk fel. Az utóbbi vegyületet 3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-5 -2-onból N-propil-3-aza-biciklo[3,3,0]-oktán-2-onon (fp.: 106 C°/0,4 Hgmm) és N-propil-2-nitrometilén-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánon (op.: 96 C°, izopropanolból átkristályosítva) keresztül állítjuk elő. »0 22. példa N-Metil-2-(2-metoxi-5-bróm-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-hidroklorid 15 A termék acetonos átkristályosítás után 180-182 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5-bróm-benzoilkloridot és N-metil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt (fp.: 91-91,5 C°/ /7 Hgmm, a vegyület dipikrátja metanolos átkris-20 tályosítás után 226 C°-on olvad) használunk fel. Az utóbbi vegyületet 3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-2-onból állítjuk elő, N-metil-3-azá-biciklo[3,3,0]oktán-2-onon (fp.: 110-112 C°/8 Hgmm) és N-metil-2-nitrometilén-3 -aza-biciklo[3,3,0]oktánon (op.: 98 C°, izo-25 propanolból átkristályosítva) keresztül. 23. példa N-Metil-2-(2-metoxi-5-metil-benzamido-metil)-30 -3-aza-biciklo[3,3,0]oktán Ezt a vegyületet 2-metoxi-5-metil-benzoilkloridból és N-metil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánból kiindulva állítjuk elő. A kapott nyers termé-35 ket a következőképpen alakítjuk hidrokloridjává: 8,7 g N-metil-2-(2-metoxi-5-metil-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán 200 ml vízmentes éterrel és 30 ml etilacetáttal készített oldatához 6 ml 3,7 n éteres sósavoldatot adunk. A kivált csapadékot 40 leszűrjük, majd a kapott 8,5 g nyers terméket 20 ml forrásban levő izopropanol és 40 ml etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 6 g N-metil-2-(2-metoxi-5--me t il-b enz amid o-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán-hidrokloridot kapunk, op.: 202 C°. 45 24. példa N-Metil-2-(2-metoxi-5-szulfamoil-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán 50 A termék etanolos átkristályosítás után 236 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5--szulfamoil-benzoilkloridot és N-metil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt használunk fel. 25. példa N-Metil-7-(2-metoxi-5-bróm-benzamido-metil)-60 -8-aza-biciklo[4,3,0]nonán-hidroklorid-hemihidrát A termék izopropanolos átkristályosítás után 160 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5-65 -bróm-benzoilkloridot és N-metil-7-aminometil-8-aza-5
