168561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aza-bicikloalkán-vegyületek előállítására
11 168561 12 -biciklo[4,3,0]nonánt (fp.: 110-111 C°/8 «gnm, a termék dihidrokloridja izopropanolos átkristaifosítás után 242 C°-on olvad) használunk fel. Az utóbbi vegyületet 8-aza-biciklo[4,3( 0]nonán-7-onból állítjuk elő, N-metil-8-aza-biciklo[4,3,0]nonán-7-onon (fp.: 5 124-126 C°/8Hgmm) és N-metil-7-nitrometilén-8--aza-biciklo[4,3,0]nonánon (op.: 113C°, benzolból átkristályosítva) keresztül. 26. példa 10 N-Metil-7-(2-metoxi-5-trifluorrnetil-benzamido-metil)-8-aza-biciklo[4,3,0]nonán A termék ciklohexános átkristályosítás után 15 91 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5-trifluormetil-benzoilkloridot és N-metiI-7-aminometil-8--aza-biciklo[4,3,0]nonánt használunk. 27. példa 20 N-Metil-7-(2-hidroxi-5-klór-benzamido-metil)-8-aza-biciklo[4,3,0]nonán A termék dimetilformamid és víz elegyéből át- 25 kristályosítva 210C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-hidroxi-5-klór-benzoilkloridot (op.: 57 C°, fp.: 98-100 C°/8Hgmm) és N-metil-7-aminometil-8-aza-biciklo[4,3,0]nonánt használunk. 30 28. példa N-Metil-7-(2,5-dimetoxi-benzamido-metil)-8--aza-biciklo{4,3,0]nonán-hidroklorid 35 A termék etilacetátos átkristályosítás , után 150C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2,5-dimetoxi-benzoilkloridot és N-metil-7-aminometil-8-aza-biciklo[4,3,0]nonánt használunk. 40 29. példa N-Metil-7-(2-metoxi-5-szulfamoil-benzamido- 45 -metil)-8-aza-biciklo[4,3,0]nonán A termék dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítva 249 C°-on olvad. Kiindulási anyagkém 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoilkloridot és N-metil-7- 50 -aminometil-8-aza-biciklo-[4,3,0]nonánt használunk. 30. példa 55 N-Etil-7-(2-etoxi-5-szulfamoil-benzamido-metil>8-aza-biciklo[4,3,0]nonán-hidroklorid A termék dimetilformamid és víz elegyéből át- 60 kristályosítva 238-239 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-etoxi-5-szulfamoil-benzoilkloridot (op.: 132—135 C°, toluolos átkristályosítás után) és N-etil-7-aminometil-8-aza-biciklo[4,3,Q]nonánt használunk. 65 31. példa N-Etil-7-(3,4-dMor-benzamido-metü>8-aza-bicikk>[4,3,0]nonán-hMÍroklorid A termék etilacetátból átkristályosítva 197-198 C°on olvad. Kiindulási anyagként 3,4-diklór-benzoükloridot és N-etil-7-aminometil-8-aza-biciklo[4,3,0]nonánt használunk fel. 32. példa N-Etil-7-(2-etoxi-5-klór-benzamido-metil)-8--aza-biciklo{4,3,0]nonán-hidroklorid A termék etilacetátból átkristályosítva 185 C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-etoxi-5-klórbenzoilkloridot (op.: 67 C°, petroléterből átkristályosítva) és N-etil-7-ammornetil-8-aza-biciklo[4,3,0]nonánt használunk. 33. példa N-Metil-7-(2-metoxi-5-metil-benzamido-metil)-8-aza-biciklo[4,3,0]nonán-hidroklorid A termék acetonból átkristályosítva 167C°-on olvad. Kiindulási anyagként 2-metoxi-5-metil-benzoilkloridot és N-metil-7-aminometil-8-aza-biciklo[4,3,0]nonánt használunk. 34. példa N-Etil-2-(2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktán [(XI) képletű vegyület] 6 g 2-metoxi-4-acetilarnino-5-klór-benzoesavat (Chem. Abstr. 71, 112657 s) 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 2,5 g trietilamint adunk. Az így kapott elegyet 0 C°-on részletekben 2,7 kg klórhangyasav-etilészter és 80 ml tetrahidrofurán elegyébe adagoljuk. 10 perces keverés után az elegyhez 4,1 g N-etil-2-aminometil-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt adunk. További 10 perces, szobahőmérsékleten végzett kezelés után az elegy hőmérsékletét fokozatosan forráspontig emeljük, majd 60 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután hűtjük, majd szűrjük az elegyet, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátból átkristályosítjuk, ilyen módon 5,5 g N-etil-2-(2-metoxi-4-acetilamino-5-klór-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt kapunk, mely 156—157 C°-on olvad (etilacetát). 7 g N-etil-2-(2-metoxi-4-acetilamino-5-klór-benzamido-metil)-3-aza-biciklo{3,3,0]oktánt 30 percen át 17,7 ml 2n nátriumhidroxid és 15 ml etanol elegyében melegítjük. Hűtés után a kivált csapadékot kiszűrjük és 40 g acetonitrilben átkristályosítjuk. Dyen módon 5 g N-etil-2-(2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamido-metil)-3-aza-biciklo[3,3,0]oktánt kapunk, melynek olvadáspontja 128-129 C°. A fenti 34. példában leírt módszerrel azonos módon készítjük a következő vegyületeket: 6
