168548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-(m-benzoil-fenil)- alkánkarbonsavak és -alkénkarbonsavak előállítására
9 lé«' —Elemzés—-a C2e H 2 ,CÍQ 3 képlet alapján (M = 344,822): számított: C = 69,66%, H = 6,14%, Cl = 10,28%, 5 talált: C =69,7%, H =6,2%, G = 10,1%. 6. példa IC 6-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-hex-2-én-karbonsav 4,50 g 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butiraldehid és 5,48 g karbetoximetilén-trifenil-foszforán 15 100 ml toluollal készített oldatát 17 órán át közömbös gáz-atmoszférában keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A toluolt lepároljuk, és a maradékot 30 ml 2 n, vizes nátriumhidroxid-oldat és 50 ml metanol elegyében 75-80 C°-on elszap- 20 panosítjuk. A metanolt lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a vizes fázist 20% metilénkloridot tartalmazó éterrel mossuk aktív szénnel derítjük, szűrjük, végül tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A savas elegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot 25 csontszénnel derítjük, majd az étert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 :5 arányú metilénklorid-metanol elegyet használunk. Izopropiléteres átkristályosítás után 2,015? ó-^'-Íp-klór-benzoil^'-metil-fenil]- 30 •hex-2-én-karbonsavat kapunk, op.: 115 C°. Elemzés a C2 oHi 9 C10 3 képlet alapján (M = 342,802): számított: C =70,07%, H =5,59%, 35 Cl = 10,34%, talált: C = 69,9%, H • 5,6%, Cl = 10,3%. A kiindulási anyagként felhasznált 4-[3'-(p-klór- 40 -benzoil)-2'-metil-fenil]-butiraldehidet a 2. példa utolsó bekezdésében ismertetetthez hasonló eljárással állítjuk elő 10 g 4-[3'<p-klór-benzoil)-2, -metil-fenil]-vajsavkloridból (a 788 316 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett termék). A redukció után 4 $ •7,25g olajos 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butiraldehidet kapunk. Elemzés a C18 Hi 7 C10 2 képlet alapjár (M = 300,77): 50 számított: C =71,88%, H=5,7%, Cl = 11,79%, talált: C = 72,4%, H »5,8%, Cl = 11,6%. 55 7. példa 7-[3'-(p-Klór-benzoü)-2'-metil-fenil]-heptánkarbonsav 60 A) lépés: 7-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-hept-6-én-karbonsav. 10 ml 1:1 arányú dimetilszulfoxid-tetrahidrofuráh elegy és 0,885 g 60%-os ásványolajos nátrium- 65 10 ' ' hidrid-diszperzió +1 C°-os keverékéhez 5 perc alatt, keverés közben 2,585 g 2-metil-3-(p-klór-benzoü> -benzaldehid és 4,33 g w-karboxipentü-trifenil-faszfóniumklorid 70 ml 1:1 arányú dimetilszulfoxid-tetrahidrofurán eleggyel készített oldatát' adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 0C°-on, majd 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot híg, vizes nátriumhidroxid-oldatban felvesszük, és az oldatot 20% metilén- . kloridot tartalmazó éterrel extraháljuk. A szerves fázist 0,5 n, vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk. A lúgos vizes fázisokat egyesítjük, tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot aktív szén jelenlétében szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. 3,35 g amorf terméket kapunk (Rf = 0,7, 8:2 arányú metilénklorid-etanol rendszerrel futtatva), amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépéshez. B) lépés: 7-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-heptánkarbonsav. 3,35 g 7-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-hept-6--én-karbonsav 25 ml metanollal készített oldatát 67 mg platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 2 n, vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, éterrel mossuk, aktív szénnel derítjük, és . szűrjük. A szűrletet tömény sósavoldattal meg- ' savanyítjuk, és a kivált olajos anyagot éterrel kivonjuk. Az étert lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 9 :1 arányú metilénklorid-metanol elegyet használunk. Izopropiléteres* átkristályosítás után 1,305 g 7 -[ 3' -(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-heptánkarbonsavat kapunk, op.: 84C°. Elemzés a C2 iH 23 C10 3 képlet' alapján (M = 358,8): számított: C =70,28%, H =6,46%, Cl= 9,88%, talált: C = 70,4%, H = 6,6%, Cl = 9,8%. A reagensként felhasznált co-karboxipentil-trifenil-foszfóniumkloridot a következőképpen állítjuk elő: 16 g 6-klór-hexánkarbonsav, 27,8 g trifenilfoszfin és 80 ml xilol elegyét 24 órán át visszafolyatás . közben forraljuk. A xilolt lepároljuk, a maradékot . metilénkloridban felvesszük, majd a metilénkloridos oldathoz keverés közben étert adunk. A kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 24,6 g terméket kapunk, op.: 165 C°. 8. példa 8-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-oktánkarbonsav A) lépés: 8-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenilJ-okt-7-én.-karbonsav. 15 ml 1:1 arányú tetrahidrofurán-dimetilszulfoxid elegy és 520 mg 60%-os olajos nátriumhidrid-diszperzió keverékéhez +2 C°-on, 3 perc alatt, 5
