168546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-szulfonil-származékok előállítására
13 168546 14 szilárd nyersterméket acetonitrilből átkristályosítva 550 mg (56%) tiszta l-biciklo[2.2.1]hept-2-il-endo-metü)-3-l4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etil]-l-piperi-din-szulfonil l-karbamidot kapunk, olvadáspont 105-108 C°. . Elemzés CjsHssNsOsS-re: számított: C =55,96, H=7,15, N =14,19, talált: C = 56,10, H = 7,07, N =14,16. VII. példa Az V. példában leírt eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy 900 mg (0,0026 M) 4-[ 2-(4-kló r-pikolinamido)-etil]-l-piperidin-szulfonamidot és 930 mg (0,0029 M) l,l-difenil-3-(biciklo[2.2.1 ]hept-5-én-2-il-endo-metü)-karbamidot reagáltatunk 5,0 ml száraz N,N-dimetil-formamidban, 130 mg (0,0029 M) 56%-os nátrium-hidrid (ásványi olajban) jelenlétében. A reakcióelegyet 60C°-on melegítjük 30 percig, ekkor rétegkromatográfiás elemzés szerint az átalakulás már teljesen végbement. Az elegyet 150 ml vízmentes dietil-éterbe öntve a termék nátriumsója fehér gumiszerű formában válik ki. Ezután az étert dekantáljuk és a gumiszerű anyagot 20 ml vízben feloldjuk. Az oldatot 5,0 ml 3 N sósavval megsavanyítjuk, kloroformmal extraháljuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az áttetsző kloroformos oldat a kívánt terméket tartalmazza. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra párolva 1,11g (86,5%) tiszta l-biciklo[2.2.1]hept-5-én-2-ü-endo-metil/-3-l4-- [ 2 - ( 4 -ki ó r-pikolinamido)-etil]-1 -piperidin-szulfonill-karbamidot kapunk amorf szilárd anyag formájában, olvadáspont 75—80 C°. Elemzés C22 H3 0 ClN s O 4 S-re: számított: C = 53,27, H=6,10, N =14,12, talált: C =53,11, H =6,05, N = 13,89. VIII. példa Az V. példában leírt eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy l,0g (0,00276 M} 4-[2-(8-kinolin-karboxamido)-etil]-l-piperidin-szulfonamidot .és 879 mg (0,00276 M) l,l-difenil-3-biciklo[2.2.1]hept-5-én-2-il-endo-metil)-karbamidot reagáltatunk, 10 ml N,N-dimetilformamidban és 118 mg (0,00276 M) 56%-os nátrium-hidrid (ásványolajban) jelenlétében. Ilyen módon 210 mg (14,7%) tiszta l-biciklo[2.2.1]hept-5-én-2-il-endo-metil/-3-l4-[2-(8-kinolin-karboxamido)-etil]-l-piperidin-szulfonil l-karbamidot kapunk, olvadáspont 95 C° (bomlás). Elemzés C26 H 33 N s 0 4 S • 1/2H, O-ra: számított: C = 59,98, H = 6,58, N = 13,45, talált: C = 59,95, H = 6,43, N = 13,48. IX. példa Az V. példában leírt eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy 500 mg (0,00145 M) 5 4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etil]-l-piperidin-szulfonamidot és 218 mg (0,00175 M) ciklohexil-izocianátot reagáltatunk 5,0 ml száraz N,N-dimetil-formamidban, 75 mg (0,00175 M) 56%-os nátrium-hidrid (ásványi olajban) jelenlétében. Ilyen módon 10 310 mg (38%) l-ciklohexil-3-l4-[2-(2-metoxi-nikotinamido-etil]-1 -piperidin-szulfonil l-karbamidot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 173-175 C°. Elemzés C2 iH 33 N 5 O s S-re: számított: C =53,94, H =7,11, N = 14,98, talált: C =53,72, H =7,00, N = 14,88. X. példa Az V. példában leírt eljárást megismételjük, 25 azzal a különbséggel, hogy 500 mg (0,00145 M) 4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etil]-l-piperidin-szulfonamidot és 316 mg (0,00175 M) 1-adamantil-izocianátot [H. Stetter és munkatársai, Chemische Berichte 95, 2302 (1962)] reagáltatunk 5,0 ml 30 száraz N,N-dimetil-formamidban, 7,5 mg (0,00175 M) 56%-os nátrium-hidrid (ásványi olajban) jelenlétében. Ilyen módon 250 mg (33%) tiszta 1 -(1 -adamantil)-3- l4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etil]-l-piperidin-szulfonill-karbamidot kapunk 35 171-173 C°-on olvadó fehér szilárd anyag formájában. Elemzés C25 H3 7Ns OsS-re: 40 számított: C =57,78, H =7,18, N = 13,48, talált: C =57,46, H =7,09, N = 13,45. XI. példa Az V. példában leírt eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy 1,0 g (0,00276 M) 50 4-[2-(8-kinolin-karboxamido)-etil]-l-piperidin-szulfonamidot és 345 mg (0,00276 M) ciklohexil-izocianátot reagáltatunk 10 ml száraz N,N-dimetil-formamidban, 118 mg (0,00276 M) 56%-os nátrium-hidrid (ásványi olajban) jelenlétében. Ilyen módon 55 820 mg (61%) tiszta l-ciklohexil-3-l4-[2-(8-kinolin-karboxamido)-etil]-l-piperidin-szulfonil l-karbamidot kapunk, fehér szilárd anyag formájában. Acetonitrilből átkristályosítva az olvadáspont 177—179 C° (bomlás). 60 Elemzés C24 H 33 N s 0 4 S-re: számított: C =59,11, H=6,82, N = 14,36, talált: C = 58,95, H = 6,78, 65 N = 14,69. 7
