168546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-szulfonil-származékok előállítására
15 168546 16 Az V. példában leírt eljárást megismételjük azzal a különbséggel, hogy 190 mg (0,00055 M) 4-[2{2--metoxi-nikotinamido)-etil]-1 -piperidin-szulfonamidot és 225 mg (0,0007 M) l,l-difenil-3-(7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-endo-metil)-karbamidot reagáltatunk 5,0 ml N,N-dimetil-formamidban, 34 mg (0,0007 M) 49%-os nátrium-hidrid (ásványi olajban) jelenlétében. Feldolgozás előtt a reakcióelegyet éjszakán át (körülbelül 16 óráig) szobahőmérsékleten (körülbelül 25 C°) állni hagyjuk. Ilyen módon 154 mg (57%) tiszta l-(7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-U-endo-metil-3-l4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etü]-l-piperidin-szulfonil l-karbamidot kapunk, olvadáspont 109-110 C°. Elemzés C22 H3 3 N s 0 6 S-re: R R' számított: C =53,31, N = 14,13, H =6,71, talált: C =53,09, N = 13,88. H =6,51, számított C =53,31, N =14,13, H =6,71, talált: C =53,28, N = 13,77. H = 6,65, XIV. példa A következő I általános képletű 1-piperidin-szulfonil-kabamidokat állítjuk elő az előző példákban ismertetett eljárással, a megfelelő szulfamidból és szerves izocianátból vagy l,l-difenil-3-szubsztituált-karbamidból kiindulva: R R' 2-metoxi-3-piridil 2-metoxi-3-piridü 2-metoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil 2-eíoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil 2-etoxi-3-piridil ciklopentil cikloheptil ciklooktil biciklo[2.2.1]hept-5-én-2-ilendo-metil biciklo[2.2.1]hept-2-il-endo-metil 7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept--2-il-endo-metil 7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il-exo-metil 1-adamantil ciklopentil ciklohexü cikloheptil 10 15 XIII. példa Az előző példában leírt eljárást megismételjük azzal a különbséggel, hogy l,l-difenil-3-(7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-exo-metil)-karbamidot használunk a megfelelő endo-izomer helyett. Ebben az esetben a kapott végtermék l-(7-oxa-biciklo[2.2.1]he p t - 2 -il-exo-metil)-3- l4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etil]-l-piperidin-szulfonil i-karbamid. Olvadáspont 105-110 C°. Elemzés C22 H3 3N5 0 6 S-re: 35 40 45 50 55 60 65 2-etoxi-3-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 4-klór-2-piridil 8-kinolinil 8-kinolinil 20 8-kinolinil 8-kinolinil 8-kinolinil 8-kinolinil 25 8-kinolinil ciklooktil biciklo[2.2.1]hept-2-il-endo-metil 7-oxa-biciklo[2.2.1 Jhept--2-il-endo-metil 7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-exo-metil 1-adamantil ciklopentil ciklohexü cikloheptil ciklooktil biciklo[2.2.1]hept-2-il-endo-metil 7-oxa-biciklo[2.2,1 ]hept--2-il-endo-metil 7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-éxo-metil 1-adamantil ciklopentil cikloheptil ciklooktil 30 XV. példa 2,0 liter metanolban oldott 354 g (0,72 M) l-(biciklo[2.2.1]hept-5-én-2-ü-endo-metil)-3-l4-[2-(2--metoxi-nikotinamido)-etil]-l-piperidin-szulfonill-karbamidot 0 C°-on 5 részletben 38,9 g (0,72 M) nátrium-metoxiddal kezelünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot 7,0 liter acetonitrilből átkristályosítjuk. 353 g (95%) l-(biciklo [ 2.2.1 ]hept-5-én-2-il-endo-metil)-3- l4-[2-(2-meto xi-nikotinamido)-etil]-1 -piperidin-szulfonil l-karbamidot kapunk nátriumsó formájában. Olvadáspont 208-210 C°. Elemzés C2 3H32 05N 5 SNa-ra: számított C = 53,79, H = 6,28, N =13,64, talált: C = 53,54, H = 6,42, XVI. példa Az l-(biciklo[2.2.1]hept-5-én-il-endo-metil)-3-l4-- [ 2 -(4 -ki ó r-pikolinamido)-etil]-1 -piperidin-szulfonil I-karbamid nátriumsójának előállítása céljából a fenti vegyületet vízmentes metanolban oldjuk és ezt az oldatot mólekvivalens mennyiségű nátrium-metoxidot tartalmazó másik metanolos oldathoz adjuk hozzá. Az oldószert györshűtő szárítással lepárolva a kívánt alkálifémsót állítjuk elő amorf szilárd por alakjában, mely vízben korlátlanul oldódik. Hasonló módon állíthatjuk elő az előző példákban leírt savas 1-piperidin-szulfonil-karbamidot kálium- vagy lítiumsóit is. 8
