168540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienodiazepinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ± SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.11.28. (MA-2543) Elsőbbsége: Spanyolország: 1973. II. 28. (412 186) Módosítási elsőbbsége: 1975. III.10. (3410) Közzététel napja: 1975.XI.28. Megjelent: 1979.VI.15. 168540 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Feltalálói k): Pelaez Madronero Ramon, vegyész, Zambrana Rio Del Joaquin, vegyész, Tapia Garcia Alvaro, vegyész, Roldan Martinez Cristobal, vegyész, Brana Fernandez Miguel, vegyész, Barrachina Coro Vila Antonio, vegyész, Madrid, Spanyolország Tulajdonos: Laboratories Made SA és Patronato de Investigacion Cientifica y Tecnica "jüan de la Cierva", Madrid, Spanyolország Eljárás tienodiazepinon-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás a farmakológiai aktivitással rendelkező (I) általános képletű tienodiazepinon-származékok előállítására - ahol Rí és Rj egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot jelent, vagy Rx és Rt együtt 3—6 szénatomos polimetilén-láncot képez, és R3 adott esetben az orto-, méta-, illetve para-helyzetben klóratommal, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű tienodiazepin-származékok értékes farmakológiai sajátságokkal rendelkeznek. Valamennyi (I) általános képletű vegyület, elsősorban az 5-fenü-6,7-tetrametilén- l,2-dihidro-3H-tieno[2,3-e]-[l,4].diazepin-2-on (ahol Rt és R 2 együtt tetrametilén-láncot képez és R3 jelentése fénil-csoport) határozott védőhatást fejt ki egéren a pentazollal és maximális elektrosokkal kiváltott görccsel szemben, és patkányokon konfliktus esetén gátlásoldó hatást vált ki. A fenti vegyület a kisszintű reflexek differenciális felerősítésével végzett kísérletsorozatban gátlásoldó hatását 2,5—10 mgíkg-os intraperitoneális dózisban fejti ki. A fenti vegyület legjellemzőbb farmakológiai hatása a rágcsálókon kifejtett pszichostimuláns aktivitás. A 25—50 mg/kg mennyiségű hatóanyaggal orális úton kezelt rágcsálók idegen környezetbe-helyezve fokozott aktivitással rendelkeznek. E vegyület pszichostimuláns hatását változó intervallumonként (VI90 sec.) végzett, adott esetben konfliktus-helyzetekkel összekötött pozitív inger-fele-5 rősítéssel is vizsgáltuk. Ebben a kísérletsorozatban az 5-40 mg/kg mennyiségű hatóanyaggal orálisan kezelt állatoknál jelentős relfex-fokozódást tapasztaltunk. A diszkriminatív ingerkeltéssel végzett feltételes menekülési kísérletekben a fenti új vegyület fokozza a 10 reflexek összegét annak következtében, hogy növeli a megkülönböztető jelre adott előzetes reflexek számát. Ez a hatás elsősorban 25 mg/kg-os orális dózis beadása esetén jelentkezik. 15 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-amino-3-aroil-tiofén-származékot — ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti — sósav jelenlétében, megfelelő oldószerben, például metilén-20 kloridban, kloroformban, éterben vagy dimetilformamidban oxazolidin-2,5-dionnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre, kívánt esetbe azonban ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékletet is alkalmazhatunk. 25 A (II) általános képletű kiindulási anyagokat a Chemische Berichte.98,3571 (1965) és 99^94 (1966) szakcikkekben ismertetett eljárással állíthatjuk élő". , Ezek a közlemények a (III) és (IV) képletű vegyületek előállítását írják le. A (II) általános képletbe 30 tartozó tevábbi vegyületek analóg módon állíthatók elő. 168540
