168538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-(4H)-(T)-triazolo (4,3-a)-benzodiazepinek előállítására
168538 11 looooo. 12 melyet a Da 0 elnyom. 2,95-3,4 milliomodrész (m) = 2H (c) 2,5-2,8 milliomodrész (m) = 1H (d) 0,95-1,1 milliomodrész (d) = 3H (e) 9,4 milliomodrész (s) = 1H (b) melyeket a D20 elnyom. Infravörös színkép: amin - NH: 3340 cm-,1, amid-NH: 3190 cm V CO : 1660 cm,-» egy 3110 cm—'-en mu-17. páda 8-klór- 5,6-dihidro-4-metil-l-fenil-(4H)- (s)-triazo-lo[4,3-a] (1,5) benzodiazepin (XX) előállítása Tapasztalati képlet: Ct 7 Hi S C1N 4 Molekulasúly: 310,77 120 ml trimetübenzolban 110 C°-on 7,6 g (0,033 mól) 7Jclór- 2,3,4,5-tetrahidro<lH)- 1,5-benzodiazepin- 2-tiont és 5,5 g (0,04 mól) benzoühidrazidot oldottunk. 3/4 óra alatt ledesztilláltuk az oldószert és a képződött vizet. Az utolsó nyomokat vákuumbepárlással távolítottuk el. A reakcióelegyet lehűtöttük. A maradékot éterben diszpergáltuk, leszivattuk, híg vizes lúgoldattal, majd vízzel mostuk, hexánnal majd éterrel leöblítettük és végül szárítottuk. 8,3 g 213-216 C° olvadáspontú vajszínű nyersterméket 6 kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 10,3 g, a kitermelés tehát 80% volt). Derítőszén jelenlétében, etilacetátból végzett átkristályositás után 220-222 C° olvadáspontú anyagot kaptunk. Az elemanalízis eredménye az alábbi volt; 10 C% H% Cl% N% S% számított: 52,97 4,89 15,64 12,36 14,14 talált: 52,84 4,91 15,51 12,43 14,00 A magmágneses rezonancia az alábbiakat mutatta: oldószer: dimetilszulfoxid (XIXa) 6,6-7,4 milliomod rész (m) = 3H (a) 6 milliomod rész (erős jel) = 1H (e) melyeket a Da O elnyom. 2,95-3,8 milliomod rész (m) = 3H (b+c) 1,2-1,4 milliomod rész (d) = 3H (f) 11,8 milliomod rész (s) = 1H (d) melyeket a Da O-jel elnyom. Infravörös színkép: aminos VH 3360 cm—1, tioamid ^R 3170 cm-1 , tatkozó vállal. 45 50 55 65 C% H% Cl% N% számított 65,70 4,87 11,41 18,03 talált: 65,70 4,94 11,43 18,02 16. példa 7-klór- 5-metil- 2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- 1,5-ben- 15 zodiazepin-24ion (XIX) előállítása 41 g (0,193 mól) 7- klór- 3-metil- 2,3,4,5- tetrahidro (1H)- 1,5-benzodiazepin- 2-ont 194 ml piridinben oldottunk. Ezután a reakcióelegyhez 16,2 g (0,038 mól) foszforpentaszulfidot adtunk. 20 A reakcióelegyet 40 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk, majd lehűlés után 1 liter jeges vízbe öntöttük. Kristályos terméket kaptunk, amelyet leszivattunk, bő vízzel, majd hexánnal mostuk. Szárítás után 32,7 g 160-162 Cs olvadás- 25 pontú, sárgás színű szilárd anyagot kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 44 g, a kitermelés tehát 74,4% volt). Etanolból végzett átkristályositás után az olvadáspont nem változott. Az elemanalízis adatai az alábbiak voltak: 30 Infravörös színkép: )NH 3280-3350 cm-1 DLS o {egér; p.o.) = 2800 mg/kg Ecetsav teszt AD5 0 = 8,75 mgjkg Gyulladásgátló-teszt: a) carragenin: AD: 62 mg/kg b) ultraibolya: minimális aktív dózis 75 mg/kg Lázcsillapítási teszt: AD50 = 25,4 mg/kg 35 40 18. példa 2-nitro-N-(2'-metil-2'-cianO'etil)- anilin (XXI) előállítása Tapasztalati képlet: C1 0Hi iN3 0 2 Molekulasúly: 205,21 69 g (0,5 mól) o-nitro-anilin 270 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 67 g (1 mól) metakrilonitrillel és 16 ml „Triton B") 40%-os, metanolos oldatával 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk. Az illó anyagok vákuumban végzett el párologtatása után a maradékot vízzel mostuk, majd etilacetáttal extraháltuk. Az oldószer elpárologtatósa után 51,3 g 44—47 C° olvadáspontú, sárga színű nyersterméket kaptunk (az elmdeti anyagmennyiség 102,6 g akitermelés tehát 50% volt). Izopropanolból, majd etanolból végzett átkristályositás után 75-76 C° olvadáspontú, sárga színű terméket kaptunk. Az infravörös és magmágneses rezonancia színkép megfelelt a várakozásnak. 19. päda 3-(2'-mtro-anilino)- 2-metil-propionsav (XXII) előállítása Tapasztalati képlet: Ct 0 Hi a H a 0 4 Molekulasúly: 224,22 41,2 g (0,2 mól) 2-nitro-N-(2'-metil- 2'-ciano-etil)anilint, 36 ml vizet, 36 ml kénsavat és 36 ml ecetsavat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 45 percen át forraltunk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntöttük. Leszivatás és mosás után az anyagot vizes Naa C0 3 -oldatban feloldottuk. A lúgos oldatot etilacetáttal mostuk, majd sósavval megsavanyítottuk. A kapott csapadékot leszivattuk. 31,6 g 132-133 C° olvadáspontú, sárga színű nyerstermácet kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 44,8 g, a kitermelés tehát 70,5% volt). Etanolból végzett átkristályositás után az olvadáspont nemváltozott. Az elemanalízis eredménye az alábbi volt: C% H% N% számított 53,56 5,40 12,50 talált: 53,39 5,36 12,47
