168537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-izokinolin-származékok előállítására
13 168537 14 nolinhoz körülbelül 50 C°-on hozzáadunk 4 ml acetonitrilben oldott 0,66 g (0,005 mól) etoxikarbonil- izocianátot. Az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk 5 óra hosszat, majd 5 C° körüli hőmérsékletre hűtjük. A csapadékot leszűrjük és 1,4 g 2-(etoxücarbonil-tiureidó)-5,6-dfliidro-s-triazolo [5,1-ajizokinolint kapunk, Op.: 195-6 C° (etanolból történt kristályosítás után). 0,9 g 2-(etoxikarbonil-tiureido- 5,6-dihidro-s-triazolo- [5,1-a] izokinolint fél órát melegítünk 25 ml 5%-os hátríumhidroxidban. Az elegyet lehűtjük és híg sósavval semlegesítjük. A nyers 2-tioureido-5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a]- izokinolint leszűrjük és 70%-os etanolból kristályosítjuk. Termelés 0,65 g (94%). Op.: 267-8 C9 . 38.példa 1,98 g (0,01 mól) 2-amino-3,4-dihidro-l(2H)-izokinolinOn-hidrokloridhoz 5 ml vízben oldott 0,97 g (0,01 mól) kálium-tiocianátot adunk szobahőmérsékleten és 5 perc múlva 0 C°-ra hűtjük le az elgyet. A kivált csapadékot hideg vízzel mossuk, majd nyitott edényben fokozatosan felmelegítjük 140 C° körüli hőmérséklere. 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd lehűtjük és a szilárd maradékot 60%-os etanolból kristályosítjuk és 1,7 g (81%) 2-tiokarbamido- 3,4-dihidro-l(2H)-izokinolinont kapunk. Op.: 225 C°. 0,66 g (0,003 mól) 2-tiokarbamido-3,4-dfliidro-l(2H)-izokinolinont 18 órán keresztül 10 ml izopropanolban oldott 0,099 g (0,0033 mól) 80%os nátriumhidriddel forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk, majd a kapott szilárd maradékot vízben feloldjuk, és ecetsav hozzáadásával 5-re módosítjuk az oldat pH-értékét. A szilárd csapadékot szűréssel nyerjük ki és 80%-os etanolból kristályosítjuk. Termelés 0,45 g (74%) 2-merkapto- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,l-a]izokinolin. Op.: 236-8 C°. 39. példa 11,7 g 2-(m-nitro-fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a]-izokinolint atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk szobahőmérsékleten 3 g 10%-os palládium/aktívszén-katalizátor jelenlétében. A kapott 2-(m-aminofenil-5,6-dihidro-s-triazolo- [5,1-a] izokinolint 50:50 arányú etilacetát-izopropiléter- elegyből kristályosítjuk tisztítás céljából. Termelés 8,5 g. Op.: 118-9C0. 40. példa 7,5 g 2-(m-amino-fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,l-a]izokinolint 3,28 ml ecetsavanhidrid 150 ml benzollal képezett oldatával forraljuk 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt. Bepárlás után a 2<m-acetamldo-fenü)- 5,6-döiidro-s-triazolo [5,l-a]izokinolint etanolból kristflyosítjuk. Termelés: 7,4 g. Op.: 225-6 C°. 41. példa 1,31 g 2-(m-amino-fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo 10 [5 4-a] izokinolint 6 óra hosszat szobahőmérsékleten 1,42 ml dimetilszulfát 8 ml benzolos oldatával keverünk 10 ml vízben feloldott 1,68 g nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében. Az elegyet diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist elpárologtatjuk, majd a 15 kapott nyes terméket szilikagéles oszlopkromatografálás segítségével tisztítjuk (eluálószer: 2% acetont tartalmazó benzol). 1 g 2-(m-dirnetilamino-fenil)- 5,6-.dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolint kapunk. Op.: 192-3 C°. 42. példa 17,7 g 2-(3-benziloxi-fenil)- 5,6-dihidro- s-triazolo 25 [5,1-a] izokinolint 500 ml etanolban oldunk és atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten 3 g 10%-os palládium/aktívszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük az oldatot. A katalizátort leszűrjük, majd az oldatot 100 ml térfogatra sűrítjük. Hűtés 30 hatására kiválik a 2-(3-hidroxi-fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolin, melyet etanolból történő kristályosítással tisztítunk. Termelés 10,1 g Op.: 201-2 C°. 35 43. példa 3,95 g 2-(3-hidrqxi-fenÜ)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolint hozzáadunk egy ekvivalens mennyiségű nátrium-etoxidot tartalmazó 60 ml eta-40 nolhoz. Ehhez az elegyhez hozzáadunk még 1,57 ml etiljodidot tartalmazó 15 ml etanolt. Szobahőmérsékleten még egy órát keverjük az elegyet, majd még 1,57 ml etiljodidot adunk hozzá és 18 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ledesz-45 tilláljuk, a maradékot vízzel mossuk, majd diklórmetánnal extraháljuk. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk, majd a maradékot etanolból kristályosítjuk és így 3,87 g 2-(3-etoxi-fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolint kapunk. Op.: 102-3 C°. 44-53. példa 2-(3-hidroxi- fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolineket „A" reagensekkel alkilezünk a 42. példában leírt módszerrel és a következő ,3" vegyületeket kapjuk. 7
