168537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-izokinolin-származékok előállítására

15 168537 16 Példa szarni i „A" 44. metiljodid 45. izopropiljodid 46. propilbromid 47. butübromid 48. pentilbromid 49. ciklopentilbromid 50. allilbromid 51. propargilbromid 52. klórecetsav 53. etil-klór-acetát »B -5,6-dihidro-s-tria- 0£ zolo[5,l-a]izokinolin (C ) 2-m-metoxi-fenil)- 94-6 2<m-izopropoxi-fenil> 106-7 2-(m-propoxi-fenil)- 116-7 2<m-butoxi-fenil)- 61-3 2<m-pentiloxi-fenil> 71-3 2-(m-ciklopentiloxi-fenil)- 76-8 2<m-alliloxi-fenil)- 76-8 2-(m-propargiloxi-fenil)- 96-7 2<m-karboximetil-fenil) 225-7 2-(m-karbetoximetoxi-fenil)-l 14-6 54. példa 1,2 g 2-tiokarbamido- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolint 20 ml 2%-os vizes nátriumhidroxidban szuszpendäunk és 40-45 C°-on 1,9 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. 15 perc múlva 5 percig melegítjük az elegyet 80 C°-on, majd lehűtjük és híg sósavval semlegesítjük . A szilárd csapadékot szűréssel nyerjük ki és 70%-os etanolból történő átkristályosítással tisztítjuk. 0,8 g 2-karbamido- 5,6-dihidro-s-triazolo[5,l-a] izokinolint kapunk. Op.: 210-2 C°. 55. példa 4,65 g 2-amino-5,6-dihidro- s-triazolo[5,l-a] izokinolint 100 ml etanolban feloldunk, majd az oldathoz hozzáadunk 8 ml 40%-os formaldehidet és 30 ml ecetsavat, majd az elegyet szobahőmérsékleten hidrogénezzük 5 atmoszféra nyomáson 1 g 10%- os palládium/aktívszén-katalizátor jelenlétében. A katalizátort leszűrjük, az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a szilárd maradékot hexán és izopropil-éter 50:50 arányú elegyéből kristályosítjuk át. 2,85 g 2-dimetilamino- 5,6-dihidro- s-triazolo [5,1 -a]-izokmolint kapunk. Op.: 66-8 C°. 25 30 35 40 58. példa 35 g nedves mangándioxidot (előállítását E. Pratt és J. Van de Castle írták le J. Org. Chem. 26,2973 1961) 200 ml benzolban szuszpendálunk J. Goldman eljárása szerint (J. Org. Chem. 34: 1979, 1969). Az elegyet körülbelül 3 óra hosszat"visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 2,77 g (0,010 mól) 2<m-metoxifenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo[5,l-a] izokinolin 30 ml vízmentes benzollal képezett oldatát adjuk az elegyhez. A visszafolyató hűtő alatt további hat óráig forraljuk az elegyet, majd a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. A fent említett mangándioxidból hozzáadunk még 20 grammot és a kapott szuszpenziót 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Hűtés után leszűrjük a szilárd katalizátort, a benzolos oldatot pedig vákuum alatt szárítjuk. A kapott maradékot etilacetátból átkristáyosítjuk. 1,4 g 2-(m-metoxi-fenil)- s-triazolo[5,l-a] izokinolint kapunk. Op.: 159-60 C°. A fenti vegyületet 70%-os termeléssel kapjuk, ha 200-250 C° -on 1,5 ekvivalens mennyiségű kénnel kezeljük az elegyet. 56. példa A 780 885 számú belga szabadalmi leírás szerint előállított 2-amino- 5,6-metoxi-3,4-dihidro-l-(2H)iz'okinolinonból (op.: 164-6 C°) és m-metoxi-benzimidsav-etilészterből az 1. példában leírt módszerrel 8,9-dimetoxi- 2-(m-metoxi-fenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolint állítunk elő. Op.: 132-3 C° 57. példa A 780 885 számú belga szabadalmi leírás szerint előállított 2-amino- 6-metoxi-3,4-dihidro-l(2H)-izokinolinonból (op.: 101-3 C°^-ésm-metoxi-benzimidsav-etilészterből az 1. példában leírt módszerrel 8-metoxi-2- (m-metoxifenil)- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolint állítunk elő. Op.: 132-3 C°. 45 59. példa Az 58. példában leírt módszerrel 2-fenil-5,6-dflüdro-s- triazolo[5,l-a]izokinolinból 2-fenil-s-triazolo [5,1-a] izokinolint állítunk elő. Termelés 56%. Op.: 157-8 C°. (Etilacetátból való átkristályosítás után.) 50 55 60 65 60. példa 0,5 g (0,002 mól) 2-fenil-5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a] izokinolin és 0,28 g (0,002 mól) N-bróm-acetamid 10 ml széntetrakloridban oldott elegyét 5 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A kristályos csapadékot leszűrjük, majd metilénkloridban feloldjuk. A kapott oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk, ezután az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a kapott maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott termék 2-fenil-s-triazolo [5,1-a] izokinolin. Termelés: 79%. A fenti eljárásokat alkalmazva a következő vegyületeket állítjuk elő: 8