168537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-izokinolin-származékok előállítására
11 m537 12 . .3" —. «O TerIntermePélda „A" -5,6-dihidro-s-Op.C medierek sorimidsav-etil-triazolo[5,l-a] vagyfp. lés op.-ja száma i észter izokinolin C°/Hgmm % C° 21. m-izopropoxi-2-(m-izopropoxi . -benzimid -fenü)-106-7 68 22. m-pentüoxi-2-(m-pentiloxi-fenil •fenfl)-71-3 72 23. m-ciklopentil-2-(m-ciklopentiloxi-benzimid oxi-fenfl)-76-8 54 24. m-alliloxi-2-(m-alliloxi-benzimid -feml)-96-7 78 25. m-propargil-2-(m-propargiloxi-benzimid oxi-fenil)-1134 71 26. m-nitro-benzi-2-(m-nitro-femid nil)-197-8 89 221-2 27. p-dimetilamino-2-{p-dimetilami-benzimid no-fenil)-174-5 44 28. p-fluor-benz-2-(p-fluor-fenil)imid 121-2 72 29. propionimid sav 2-etil-63-5 81 30. valerimid sav 2<n-butil> 135/0,05 75 31. m-butoxi-benzimid 2-(m-butoxi-fenil)-61-3 80 32. példa 28 g (0,142 mól) 2-amino-3,4-dihidro-l(2H)-izokinolinon-hidroklorid és 6,25 g (0,149 mól) ciánamid 270 ml vízmentes aeetonitrüben oldott elegyét 2 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd hűtés után a kivált szilárd anyagot szűréssel nyerjük ki. A 2-guanidmo-3,4-dilúdro-l(2H)-izokinolinon-termékből mintát veszünk és a mintát etanolból átkristályosítjuk, a kapott anyag olvadáspontja 261 C° (bomlik). Ez utóbbi vegyületet hozzáadjuk 17,4 g 97%-os nátriumhidroxidot tartalmazó 700 ml 80%-os etanololdathoz, majd az elegyet 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a szilárd maradékot vízben vesszük fel és az elegy pH-értékét ecetsav hozzáadásával 7-re állítjuk be. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és 23,4 g (89%) 2-amino-s-triazolo [5,1-ajizokmoünt kapunk. Op.: 164-5 C° (etanolból történt kristályosítás után). i 33. példa 3,24 g (0,02 mól) 2-amino- 3,4-düiidro-l(2H)-izókinolinon, 3,2 ml (0,08 mól) formamid és 0,02 g piperidin- acetát elegyét 15 órán keresztül forraljuk 140 C°-on és az illékony anyagokat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml etanolban feloldjuk, az oldathoz 0,1 g 80%-os nátriumhidridet adunk, majd öt órán át forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ledesztilláljuk és a szilárd maradékot több adag forrásban lévő hexánnal extr rahájuk. A kapott 25 .ml szerves oldatot két napig hűtőszekrényben tartjuk, majd szűréssel visszanyerjük a terméket, lg (30%) 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a]izokinolint kapunk. Op.: 84-5 C? . Ugyanezt a terméket 62%-os kitermeléssel kapjuk, ha 2-amino«0 5,6-s-triazolo[5,l-a] izokinolint nátrium-nitrittel reagáltatunk 2%-os kénsav jelenlétében, majd 40 C°-on 50%-os vizes H3PO2 -t adunk az elegyhez. 35 40 45 50 55 60 34. példa 0,93 g 2-amino-5,6-dihidro-s-triazolo [5,l-a]izokinolint 10 ml ecetsavanhidridben forralunk 4 óra hosszat. Az anhidrid feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot etanolból kikristályosítjuk. 1,15 g (85%) 2-diacetilamino- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1-a]izokinolint kapunk. Op.: 139^*0 C°. 35. péda 0,93 g 2-amino-5,6-dihidro- s-triazolo[5,l-a]izokinolint 0^65 ml ecetsavanhidridben forralunk 10 ml benzolban 1 órán át. Hűtés után a csapadékot leszűrjük, majd etilacetátból kristályosítjuk. 0,95 g (83%) 2-acetamido- 5,6-dihidro-s-triazolo [5,1 -a] izokinolint kapunk. Op: 204-6 C°. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha a 34. példa termékét 5%-os sósavval parciálisan hidrolizájuk. 36. példa 2- acetamido- 5,6-dihidro-s-triazolo[5,l-a] izokinolint 0—10 C°-on dimetoxi-etánban Utium-alumíniumhidriddel redukálunk. 2-etilamino- 5,6-dihodr-s-triazolo [5,1-al izokinolint kapunk. Termelés 53%. Op.: 100-101 (T. 65 37. példa 20 ml acetonitrilben oldott 0,93 g (0,005 mól) 2-amino- 5,6-dihidro-l(2H)-triazolo [5,1-a] izoki-6
