168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
9 168530 10 (51) R, =-COOC 2H 5 (52) R! = -Br (53)R1=-C 2 H 5 (54) R, = -H (55) Ri =-COOC 2H 5 (56) Ri = -Br (57) Ri =-N0 2 (50) Rj = -H merkapto-pirazölo [ 1,5-aj-pirimidint (67) kapjuk; nát-rium-etilmerkaptid metanolos oldatával való reagáltatás útján az (58) vegyület könnyen átalakul 6-etoxikarboná-7-etiltio-pirazolo[ 1,5-a]pirimidinné (68). Hasonlóképpen a 3-etü-6-etoxikarbonil-7- klór-pi-5 razolo[l,5-a] pirimidin (59) klóratomja különféle nukleofil reagensekkel való kezelés útján könnyen kicserélhető. Aszimmetrikus dimetil-hidrazinnak az (59) vegyülettel 20°C hőmérsékleten történő reagáltatása útján 10 kitűnő termelési hányaddal kapjuk az N,N-dimetil-N'(3-etil)- 6-etoxikarbonil-pirazolo[4,5-a] pirimidin-7-ilhidrazint (69). Ugyancsak hasonló módon, ha az említett vegyületet n-propilaminnal reagáltatjuk etanolos közegben 15 szobahőmérsékleten, akkor 3-etil-6-etoxikarbonil-7-n-propilamino-pirazolo-[l,5-a] pirimidint (70) kapunk, míg 3-etü-6-etoxikarbonil-7- klór-pirazolo[l ,5-ajpirimidin (59) nátrium-n-propoxiddal illetőleg nátrium-etilmerkaptiddal való reagáltatása útján a meg-Az általános jelek jelentése az (F) reakció-vázlatban: 20 felelő 7-n-propoxi- (71) illetőleg 7-etiltio-(72) vegyületek keletkeznek. A (G) reakció-vázlat szerinti módon, a 6-etoxikarbonü-7-n- propoxi-pirazolo [1,5-a] pirimidin (60), 6-etoxikarbonil-7-etütio- pirazolo[ 1,5-a] pirimidin 25 (68), valamint a (61)-(66) 7-hely értesített- amino-6-etoxi-karbonü -pirazolo[ 1,5 -a] pirimidinek j égecetes közegben orommal, nátriumacetát jelenlétében történő brómozása útján a megfelelő (73) - (80) 3-bróm-6-etoxi-karbonü-pirazolo [ 1,5-a]pirimidineket 30 kapjuk; a (G) reakcióvázlatban az általános jelek jelentése a következő: (50) Rt = -H (58) R! = -H (53) R, = -C2 H s (59) R! =-C2 H s Rí (60) -H (61) -H (62) -H (63) -H (64) -H (65) -H (66)-H (67) a (68)-H (69)C2 H S (70)-C2 H s (71)-C2 H 5 (72)-C2 H s _R_2 -OCH2 -CH 2 -CH 3 -NH-CH2 -CH 3 (60) -(66), (67) Rj =-H -NH-CH2 -CH a -GH 3 35 (73) Rt = -Br; R2 = -0-CH2 -CH 2 -CH 3 -N(C2 H S ) 2 (74) Rí = -Br; R2 = -NH-CH2 -CH 3 -NH-CH2 -CH 2 OH (75) Rj = -Br; R2 = -NH-CH2 -CH 2 -CH 3 40 -NH-CH2 -COOH (76)R,=-Br; R2 =-N(C 2 H 5 ) 2 -NH-N(CH3 ) 2 -SH -SC2 Hs -NH-N(CH3 ) 2 -NH-CH2 -CH 2 -CH 3 -0-CH2 -CH 2 -CH3 -S-CH2 -CH 2 -CH 3 így padául nátrium-n-propoxid n-propanollal készített oldatával 35°C hőmérsékleten történő kezelés hatására az (58) vegyület 6-etoxikarbonü-7-n- propoxi-pirazolo[ 1,5-a]- pirimidinné (60) alakul át. Hasonló módon, ha az (58) vegyületet etanolban valamely primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk szobahőmérsékleten, akkor a megfelelő 7-helyettesített- amino-6-etoxikarbonil-pirazolo[ 1,5-a] pirimidinekhez (61)-(66) jutunk. Ha az (58) vegyületet etanolos oldatban tiokarbamiddal kezeljük, akkor a 6-etoxikarbonil-7-(77) Rj = -Br; R2 = -NH-CH2 -CH 2 OH 45 (78) Rj =-Br; R2 =-NH-CH 2 -COOH (79) Rj = -Br; R2 = -NH-N(CH3 ) 2 (80)Ri=-Br; R2 =-S-CH 2 -CH 3 50 Ha 3-amino-4-etil- pirazolt (5) a-eoxi-a-formilacetáttal kondenzálunk, akkor 3-etil-6-etoxi- 7-hidoxi-pirazolo [1,5-a] pirimidint (81) kapunk, amint ezt vázlatosan a (H) reakcióképlet szemláteti. A (81) 55 vegyületet oldatban foszforoxikloriddal forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával és így 81%-os termelési hányaddal kapjuk a megfelelő 3-etü-6-etoxi-7-klór- pirazolo[ 1,5-a] pirimidint (82). Ez utóbbi vegyületet azután különféle nukleofil reagensekkel 60 reagáltatjuk és így a megfelelő (83) - (87) 7-helyettesített származékokhoz jutunk, ugyancsak a (H) reakcióvázlatban vázlatosan szemléltetett módon. Ebben a reakcióvázlatban az átalános jelek jelentése a következő lehet: 65 az (5) kiinduló vegyületben: Ri =-C2 H s a (81) közbenső termékben: Rt =-C 2 H s a (82) közbenső termékben: Rj =-Ca H 5
