168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
7 168530 8 az első közbenső termékben: (34) R! = -H; R4 = -CH3 (35) Rí = -C2 H 5 ;R 4 =-CH 3 a második közbenső termékben: (36) Rí = -H; R4 = -CH3 (36a) Rt =-C 2 H s ;R 4 = -CH 3 a végtermékben: (37)R,=-H; (38) Rj = -H (39) Rj = -H (40) Rj = -H (41)R!=-H; (42) Rt = -H (43) Rt = -H (44JRJ-H; (45)R!=-C2 H 5 ; (46)R!=-C2 H 5 ; (47)R1 =AH 5 ; (48) Rj = -Br; (49) R, = -Br; R4 = -CH3; R4 = -CH3; R4 = -CH3 ; R4 = -CH3; R4 = -CH3; R4 = -CH3; R4 = -CH3; R4 = -CH3; R^ = -CH3:, R4 = -CH 3) R4 = -CH3 ; R4 = -CH3; R4 =-CH 3 ; R2 =-N(C 2 H S ) 2 R2 = N-piperidil-R2 =-NH(CH 2 ) 7 CH 3 R2 = -NH-NH2 CH3 R2 = -NH-N=C XCH 3 R2 =-NH-CH 2 -CH 2 OH R2 = -NH-CH2 -COOH R2 =-0-CH 2 -CH 3 R2 = -NH-CH2 -CH 2 -CH 3 R2 =-OCH 2 -CH 2 -CH 2 R2 = -S-CH2 -CH3 R2 = -NH-CH2 -CH 2 -CH 2 -CH 3 R2 =-NH-CH 2 -CH(OCH 3 ) 2 A 3-amino-pirazolt (1) az Y. Makisumi [Chem. Pharm. Bull., Tokio, 10, 612 és 620, (1962)] által leírt módszerrel acetecetészterrel kondenzáljuk és így 5-metil-7-hidroxi-pirazolo[l ,5-a]pirimidint (34) kapunk, amelyet azután foszforoxikloriddal reagáltatunk, amikoris 5-metil-7-klór-pirazolo[l,5-a]pirimidin (36) képződik. E reakciókat alkalmaztuk 3-amino-4-etil-pirazol (5) kündulóanyagra is, és így 3-etil-7-hidroxi-5-metil-pirazolo[l,5-a]pirimidint (35) és a megfelelő 3-etil-7-klór-5-metü-pirazolo[l ,5-a]pirimidint (36a) kaptuk. A (36) és (36a) vegyületekben a klóratom hajlamos nukleofíl kicserélődésre, ha a vegyületet különféle nukleofíl reagensekkel kezeljük. így ha a (36) vagy (37) vegyületet különféle aminokkal, nátrium-alkoxidokkal vagy nátrium-alkilmerkaptidokkal kezeljük, akkor a megfelelő 7-helyettesített származékokat (37) - (40) illetőleg (42) - (47) kapjuk. A 7-hidrazino-5-metil- pirazolo[ 1,5-a] pirimidin (40) etanolos hidrogénklorid-oldatban acetonnal való reagáltatása esetén az izopropflidén-származékot (41) kapjuk. Ezek a 7-helyettesített 5-metil-pirazolo[l,5-a]pirimidinek a 3-helyzetben könnyen szenvednek elektrofü támadást, így a megfelelő 7-helyettesített 3-bróm-5-metil-7-amino- pirazolo[l,5-a] pirimidineket (48) és (49) állítottuk elő. Az Y. Makisumi [Chem. Pharm. Bull. Tokió, J0, 620 (1962)] által leírt módszerrel 3-amino-pirazolt (1) ecetsavas oldatban etoximetilén-malonsav- dietilészterrel kondenzálunk és így 6-etoxikarbonü-7-hidroxi- pirazolo [1,5-a] pirimidiit (5) kapunk, amint ezt az (E) reakció-vázlat szemlélteti. Hasonlóképpen a 35 3-amino-4-etoxikarbonil-pirazol (2), 3-amino- 4-bróm-pirazol (6) és 3-amino-4-etü-pirazol (5) etoximetilén-malonsav-dietilészterrel való kondenzálása útján a megfelelő 3-helyettesített 6-etoxikarbonil-7-hidroxi-pirazolo [1,5-a] pirimidineket (51)— (53)kap-40 juk. Ugyancsak a Makisumi idézett munkájában leírt módszerrel 3-amino-pirazol (l)etoximetüén-ciánecetsav-etilészterrel való reagáltatása útján 6-etoxikarbonü-7-amino-pirazolo [1,5-a], pirimidint (54) kapunk. Hasonló típusú kondenzációs reakciók útján a 45 (2) és (6) vegyületekből, valamint 3-amino-4-nitropirazolból (7) különféle hasonló 3-helyettesített 6-etoxikarbonil-7-amino-pirazolo[ 1,5-a] pirimidineket (55)-(57) állíthatunk elő. A 6-etoxikarbonü-7-hidroxi- pirazolof 1,5-a] piri-50 midin (50) vagy 3-etü-6-etoxikarbonil-7-hidroxi- pirazolo[ 1,5-a]-pirimidin(53) foszforoxikloriddal, NJSI-dietil-anflin jelenlétében történő reagáltatása útján 6-etoxikarbonil-7-klór- pirazolo [1,5-a] pirimidint (58) illetőleg 6-etoxikarbonü-7-klór-3-etil- pirazolo[l,5-a] 55 pirimidint (59) kapunk. Ezeknek a vegyületeknek a klóratomja eléggé reakcióképes a nukleofíl kicserélődési reakciók irányában; az így végbemenő reakciókat az (F) reakció-vázlat szemlélteti. Az általános jelek jelentése az (E) reakció-vázlat-60 ban: (1JR,—H (2)Rj =-COOC2 H s (6)Rj =-Br 65 (7)R, =-N02 (5)R,=-Ca H s 4
