168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
25 16853° 26 38. példa 3 -Etü-5 -metil - 7 -n-propüamino-pirazolo [ 1,5 -a]-piri -midin (45) előállítása 0,585 g (3 millimól) 3-etil-5-metil-7-klór- pirazolo [1,5-a] pirimidin és 0,35 g (6 millimól) n-propüamin 20 ml abszolút etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük. A reakcióidő be-, fejeztével az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 30 ml vízzel eldörzsöljük. Az így kapott terméket vizes etanolból átkristályosítjuk; 0,425 g analítikailag tiszta terméket (az elméleti hozam 64%-a) kapunk, amely 46—48°-on olvad. 39.páda 3-Etil- 5-metil-7-n-propoxi-pirazolo [l,5-a]pirimidin (46) előállítása 0,165 g (0,0072 g-atom) fém-nátriumot 40 ml n-propanolban oldunk. Ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 1,29 g (6,6 millimól) 3-etil- 5-metil-7-klór- pirazolo[1,5-a] pirimidint (37). A kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd ugyancsak szobahőmérsékleten, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 60—90° forráspontú petroléterrel történő forralással extraháljuk; e művelethez 3x15 ml petrolétert alkalmazunk, majd a petroléteres kivonatokat egyesítjük, szárazra pároljuk és így nyers termékként 3-etil-5-metil'7- n-propoxi-pirazolo [1,5-a] pirimidint (46) kapunk. Ezt a nyers terméket 100 g szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk; az oszlopot 60—90° forráspontú petroléter és etilacetát 8:2 arányú elegyének 300 ml-jével eluáljuk. így 1,11 g analitikai tisztaságú terméket (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely 92—94°C-on olvad. 40. páda 3-Etil- 5-metil-7-etiltio- pirazolo [1,5-a] pirimidin (47) előállítása 0,165 g (0,0072 g-atom) fém-nátrium 15 ml vízmentes metanollal készített oldatához 0,5 g (8,06 millimól) etántiolt adunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, majd hozzáadunk 1,29 g (6,6 millimól) 3-etü- 5-metil-7-klór- pirazolo P,5-a]pirimidmt (37). A kapott oldatot szobanőmérsékleten keverjük, majd vákuumban, 25°C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot 3x10 ml 60-90°C forráspontú petroléterrel extraháljuk, a petroléteres kivonatokat egyesítjük és bepároljuk. Az így kapott nyers (47) vegyületet 100 g szilikagéllel töltött oszlopon történő kromatografáással tisztítjuk; 60-90°C forráspontú petroléter és etilacetát 9:1 arányú elegyének 300 mijével eluálunk. Olajszerű alakban kapjuk az analitikai tisztaságú terméket. 41. példa 3-Bróm- 5-metfl-7-n-butilammo- pirazolo[l,5^a]pirimidin (48) előállítása 1,68 g (0,01 mól) 5-metil-7-klór- pirazolo[ 1,5-a] pirimidint a 38. példában leírt módon 1,46 g (0,02 mól) n-butil-aminnal reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása útján olajszerű nyers termék alakjában kapjuk az 5-metfl-7-n-butilamino-pirazolo [1,5-a] pirimidin közbenső terméket. Ezt a nyers termácet további tisztítási és azonosítási műveletek nélkül (kivéve a magmágneses rezonancia-színkép alapján történő azonosítást) használtuk fel a brómozási reakcióhoz. A brómozási műveletet ugyanúgy végeztük, amint ezt az előzőkben az 5,7-dialkil-pirazolo [1,5-a] pirimidinek esetében leírtuk, a reakcióelegyet is 5 ugyanolyan módon dolgoztuk fel. A nyers terméket éter és petroléter elegyéből kristályosítottuk át. Fehér kristálylemezkék alakjában kaptuk a (48) terméket, 1,41 g mennyiségben (az elméleti hozam 50%-a); op.: 99-100°. 10 Elemzési adatok a Ci íH^J^OaBr (Ms. 315,21) képlet alapján: számított C: 41,90%, H: 4,76%, N: 17,77%, Br: 25 39% • talált C: 42,16%, H: 4,85%, N: 17,92%, Br: 25,11%. 15 Magmágneses rezonancia-színkép (CDQ3 -ban) 5-értékek: s, 2,58 (C5-CH 3 ), s, 5,87 (C 6 H), s, 7,92 (Ca H). 20 42. példa 3-Bróm -5-metil-7- (2,2'-dimetoxi-etilamino)- pirazolo[l,5-a]pirimidin (49) előállítása 25 Ezt a vegyületet a (48) vegyületnek az előző példában leírt előállításához hasonló módon állítjuk elő, 1,68 g (0,01 mól) 5-metil-74clór-pirimido [1,5-ajpirimidin (36) 2,3 g (0,021 mól) aminoacetaldehiddimetilacetállal etanolban történő reagáltatása útján. 30 A kapott folyékony 7<2,2'-dimetoxi-etüamino)- származékot elkülönítjük a reakcióelegyből és ezt az olajszerű terméket 50 ml kloroformban 1,78 g (0,01 mól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk. A reakciótermácet az előző példában leírthoz hasonló módon 35 különítjük el, bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk és 300 ml kloroformmal eluálunk. Az eluátumból kapott szilárd termácet petroléterből átkristályosítjuk, így 2,5 g (49) vegyületet (az elmáeti hozam 79%-a) kapunk halvány elefántcsontszínű, 4" apró hexaéderes kristályok alakjában, op.: 134—135°. Elemzési adatok a CuHu^OaBr (Ms. 315,21) képlet alapján: számított C: 41,90%, H: 4,76%, N: 17,77%, Br: 25,39%; 45 talált C: 42,16%, H: 4,85%, N: 17,92%, Br: 25,11%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDQ3 -ban), 5-értékek: s, 2,58 (CS-CH 3 ), s, 5,87 (C 6 H), s, 7,92 (C2 H). 50 43. példa 3-Helyettesített 6-etoxi-karbonil- 7-hidroxi-pira-55 zolo- [ 1,5-a]pirimidmek (50-53) előállítása 4,01 g (18,5 millimól) etoximetilén-malonsav-dietilészter és 18,5 millimól 4-helyettesített 3-amino-pirazol 25 ml jégecettel készített oldatát 2 óra hosszat 60 forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befejeztével az ecetsavas oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízzel alaposan mossuk^najd vizes etanolból történő átkristalyosítással tisztítjuk. így analitikai 65 tisztaságban kapjuk az alábbi táblázatban felsorolt (V) általános képletű vegyületeket. 13
