168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
23 16853° 24 32. példa 5-Metil-7-n- oktilamino-pirazolo [l,5-a]pirimidin (39) előállítása, Ezt a vegyületet 840 mg (0,005 mól) 5-metil-7-klór- vegyületből (36) és 1,30 g (0,010 mól) n-oktilaminból állítjuk dő a 38. példában leírt eljárással. 255 mg terméket (az elméleti hozam 38%-a) kapunk, 48-50 on olvadó fehér lemezkék alakjában. Elemzési adatok a Cj SH 24 N 4 (Ms. 260,37) képlet alapján: számított C: 69,19%, H: 9,29%, N: 21,52%; talált C: 69,28%, H: 9,31%, N.: 21,71%. 33. példa 5-Metil-7-hidrazino- pirazolo[l,5-a]pirimidin (40) dőállítása -Ezt a vegyületet 1,0 g 7-klór-vegyületből (36) állítjuk elő; a kiindulóanyagot 30 ml etanol és 6 ml 85%-os radrazin-hidrát elegyében forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. 2 órai forralás után a reakdóelegyet 10 ml térfogatra bepároljuk, amikoris a termék kristályos alakban kiválik. A kapott vegyületet 5 ml hideg etanoM mossuk; így 420 mg mennyiségben kapjuk a bomlás közben 228—230°-on olvadó fehér lemezes kristályokból álló terméket. A termék egy mintáját analitikai célokra etanolból átkristályosítjuk. Elemzési adatok a C7H 9 Ns (Ms. 163,16) képlet alapján: számított C: 51,50%, H: 5,57%, N: 42,92%; talált C: 51,55%, H: 5,61%, N: 43,20%. Magmágneses rezonanda-színkép (d6 -dimetilszulfbxidban), 8-értékek: s, 2,44 (CS -CH 3 ), s, 4,72 (hidrazino-NH), 2, 6,26 kapcsolt (C3 H s, 8,03 (C 2 H); s, 6,33 (C6 H), széles s, 8,82 (hidrazino-NH). Kapcsolódási állandó: J2 ,3 = 2,5 ciklus/mp. 34. példa 5-Metil- 7-(2-N^'-izopropilidén-hidrazino) -pirazolo[l^-a]pirimidin (41) előállítása • 1,1 g 7-hidrazino-vegyület (40), 100 ml analitikai minőségű aceton és 20 ml etanolos hidrogénklorid-olr dat elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a nem oldódó anyagot szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk, így 20% termelési hányaddal kapjuk a fenti vegyületet, amely 257-258°-on olvad.. Elemzési adatok a C2oH 27 Ni 0 Cl (Ms. 442,5) képlet alapján: számított C: 54,23%, H: 6,10%, N: 31,63%, Cl: 8,02%; talált C: 54,01%, H: 6,32%, N: 31,44%, Cl: 7,86% (hemihidroklorid). Magmágneses rezonancia-színkép (trifluorecetsavban); CH3 5-értékek: s, 2,58 (Cs H), s, 2,88 (N=C ' s, 7,6 • (C3 H), SCH 3 kapcsolva s, 8,6 (C2 H), s, 7,2 (C 6 H); J 2;3 = 2,5 ciklus/mp. 12 35. páda 5-Metil-7-(j3-hidroxietilamino) pirazolo[l ,5-a]pirimidin (42) előállítása. Ezt a vegyületet 300 mg 7-klór-vegyületből (36) 5 állítjuk elő, 10 ml etanol és 100 mg monoetanolamin elegy ével 3 óra hosszat, visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás útján. A reakdóelegyet bepároljuk és a kapott szilárd maradékot metanol és éter degyéből átkristályosítjuk. így 175 mg terméket 10 kapunk, 162—163 -on olvadó sárgásfehér hexaéderes kristályok alakjában. A termék meglehetősen higroszkópos. Elemzési adatok a C9H! 2 N 4 0 (Ms. 164,20) képlet alapján: 15 számított C: 65,83%, H:7,37%, N:17,06%; talált C: 65,37%, H: 7,42%, N: 17,23%. Magmágneses rezonanda-színkép (d6 -dimetilszulfoxidban), S-értékek: s, 2,40 (C5 -CH 3 ), m, 3,4-3,75 (az amin-funkdó —CH2 -CH 2 - csoportja), 20 széles s, 5,0 (OH), s, 6,12 (C 6 H), s, 6,31 (C 3 H) kapcsolva, s, 8,05 (C2 H); széles s, 7,55 (-NH) 36. példa 25 N-(5-metü- pirazolo[l,5-a]pirimidin-7-il)- glicin (43) előállítása 300 mg 7-klór-vegyületet (36) 10 ml etanolban oldunk és hozzáadjuk 130 mg (18 mülimól) glicin 200 mg (19 millimól) nátriurnkarbonát 20 ml vizes 30 oldatával készített oldatához. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük. 200 mg terméket kapunk fehér lemezes kristályok alakjában. Dimetilformamid és metanol elegyéből történő átkristályosítás után a termék 35 bomlás közben 305-305,5°-on olvad. Elemzési adatok a C9H 10 N 4 O 2 (Ms. 206,20) képlet alapján számított C: 52,42%, H: 4,89%,. N: 27,17%; talált C: 52,30%, H: 4,98%, N: 26,92%. 40 37. példa 5-Metil-7-etoxi- pirazolo [1,5-a] pirimidin (44) dőállítása 45 300 mg fém-nátriumot 50 ml vízmentes etanolban oldunk, az oldatot 25°-ra hűtjük és keverés közben hozzáadunk 1,68 g (0,01 mól) 5-metil-7-klór- pirazolo [1,5-a] pirimidint. A keverést 24 óra hosszat folytatjuk 25—30° hőmérsékleten, majd az etanolos 50 oldatot szárazra pároljuk, a maradékot 20 ml vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét néhány csepp 2 n sósavoldat hozzáadása útján 7-re állítjuk. Az oldatot 3x20 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szá-55 rítjuk és bepároljuk. Maradékként 67%-os termelési hányaddal kapjuk a fenti terméket, fehér kristályok alakjában. A benzolból átkristályosított tennék 146-148° -on olvad. Elemzési adatok a C9H, iN 3 0 (Ms. 177ß) képlet 60 alapján: számított: C: 60,96%,H: 6,26%, N: 23,83%; találtjC: 61,03%, H: 6,09%, N: 23,65%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3 -ban) Ő-értékek: t, 1,63 (etoxicsoport), s, 6,58 (CS -CH 3 ), 65 q, 4,45 (etoxicsoport), s, 6,06 (C3 H) kapcsolva s, 8,13 (C3 H); s, 6,53 (C 3 H). Kapcsolási állandó: J 2 , 3 = 2,5 ciklus/mp.
