168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
21 168530 22 matografájuk, 300 ml 9:2 arányú éter-kloroform eleggyel eluálunk. így 1,3 g terméket (az elméleti hozam 12,7%-a) kapunk, fehér lemezes kristályok alakjában; a petroléterből átkrsitályosított termék, amelyet tiszta 5-fenil-7-metil- izomerként azonosítottunk (a magmágneses rezonancia-színkép alapján), 70-71 -on olvad. Elemzési adatok a C13H1 jN3 (Ms. 209,3) képlet alapján: számított C: 74,62%,H: 5,30%, N: 20,08%; talált C: 74,77%, H: 5,20%, N: 20,21%. Magmágneses rezonancia-színkép (CDG3 -ban):,Ő-értékek: s, 2,82 (C5 -CH 3 ),kapcsolt s, 6,71 (C 3 H), s, 7,10 (C6 H), m, 7,80 és 8,15 (C 7 fent, ABX elrendezésben) és kapcsolt, s, 8,03 (C2 H); J2j3 = 2,1 ciklus/mp. 26. példa 5-Metil- 7-hidroxi-pirazolo [l,5-a]pirimidin (34) előállítása Ezt a vegyületet 3-amino-pirazol (1) és acetecetsavetilészter kiindulóanyagokból állítjuk elő. e vegyületek elegyét etanolban, katalitikus mennyiségű piperidin hozzáadásával forrájuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, az Y. Makisumi - Chem. Pharm. Bull. Tokio, iO, 612 (1962) - által leírt módszerrel. 80% hozammal kapjuk a fehér poralakú terméket, amely 297-298°-on olvad (irodalmi op.: 298°). 27. példa 3-Etü- 5-metil-7-hidroxi-pirazolo[l,5-a] pirimidin (35) előállítása, 14,6 g (0,112 mól) acetecetsav-etilészter és 12,0 g (0,108 mól) 3-amino-4-etil-pirazol (5) oldatát szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 100 ml jégecet hozzáadásával hígítjuk az elegyet. Ezt azután keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Az elegyet beleöntjük 200 ml etilacetátba és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Az így kapott terméket vizes etanolból történő átkristályosítással tisztítjuk; 14,7 g analitikai tisztaságú terméket kapunk (az elméleti hozam 77%-a), amely 290-292°-on olvad. 28. példa 5-Metil-7-klór- pirazolo[l,5-a] pirimidin (36) előállítása. Ezt a vegyületet a megfelelő 7-hidroxi-származékból állítjuk elő foszforoxikloriddal visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás útján, Y. Makisumi idézett munkájában leírt módon. A terméket szublimálás és petroléterből történő átkristályosítás útján tisztítjuk. 0,5 mól kündulóanyag klórozása esetén 20%-os termelési hányaddal kapjuk e vegyületet, dohos szagú színtelen tűkristályok alakjában; op: 39-40 C° (irodalmi op. 40 C°). 29. példa 3-Etü- 5-metil-7-klór- pirazolo[ 1,5-a] pirimidin (36a) előállítása • P- 8,85 g (50 mülimól) 3-etil-5-metil-7-hidroxi- pirazolo[l,5-a] pirimidin (35) és 10 ml N,N-dimetilanilin elegyét 100 ml foszforoxikloridban szuszpendárjuk és e szuszpenziót keverés közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióidő befe-10 jeztével a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztillárjuk, miközben a reakcióelegy melegítésére vízfürdőt alkalmazunk. A kapott szirupszerű maradékot lassan, élénk keverés közben 200 g zúzott jégre öntjük. Az így kapott oldatot 3x150 ml abszolút - 5 éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, 3x100 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékként kapott nyers klórszármazékot nJieptánból tör-20 ténő átkristályosítással, majd 0,1 mm Hg oszlop nyomáson, 120— 140°C hőmérsékleten történő vákuum-szublimálással tisztíjuk. így 8,6 g analítikailag tiszta terméket (az elmáeti hozam 90%-a) kapunk, amely 61-62°C-on olvad. 30. példa 5-Metil- 7-dietilamino-pirazolo [l,5-a]pirimidin 30 (37) előállítása. Ezt a vegyületet 840 mg (0,05 mól) 7-klór-vegyület bői (36) és 730 mg (0,010 mól) dietüaminból kiindulva állítjuk elő a 38. példában leírt módon: reakcióközegként 10 ml etanolt alkalmazunk. A kapott reakciótermék szokásos módon történő elkülönítése után 700 mg terméket (az elméleti hozam 69%-a) kapunk, sárgás lemezes kristályok alakjában: a metanol és víz elegyéből kristályosított termék 75-An 77°C-on olvad. w Elemzési adatok a Cx ^ 6 N 4 (Ms. 204,27) képlet alapján: számított C: 64,67%, H: 7,90%, N: 27,43%; tálát C: 64,31%, H: 8,05%, N: 27,22%. 31. példa 5-Metil- 7-piperidino-pirazolo [l,5-a]pirimidin (38) 50 előállítása, Ezt a vegyületet 840 mg (0,005 mól) 7*lór-vegyületből (36) és 840 mg (0,010 mól) piperidinból állítjuk elő a 38. példában leírt eljárással; reakciókö-5 zegként 10 ml etanolt alkalmazunk. 840 mg terméket (az elméleti hozam 78%-a) kapunk, elefántcsontszínű lemezkék alakjában; az etanol és víz elegyéből kristályosított termék 78-79°C-on olvad. Elemzési adatok a C12Hi 6 N 4 (Ms. 216,28) képlet 60 alapján: számított C: 66,64%, H: 7,46%, N: 25,91%; tálát C: 66,93%, H: 7,52%, N: 26,14%. Tömegspektrum: M+ = 216. Ibolyántúli színkép (metanolban); 65 * max/10 ^ s max/ 225 (4,50), 280 vk (3,64), 290 vk (3,73), 320 (3,94) millimikronná (vk = váll-képzés). 11
