168502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido (3,4-e)-asz-triazinszármazékok és savaddiciós sóik előállítására

168502 8 etanolban 5 órán át forralva reagáltatunk. Az elegyet lehűtve a csapadékot szűrjük, dimetilformamidból átkristályosítjuk. Termelés: 57,9 g (89,4%) 4-(2'-hidroxi-3'- naftoil)- hidrazino-3-nitro-piridin. Op.: 261-62 C°. Sárga kristályok. A fenti 4{2'-hidroxi-3'-naftoü)- hidrazino-3-nitropiridin 1. példában leírt módon végrehajtott redukciójával kapott 35,1 g (0,095 mól) 3-(2'-hidroxi-3'-naftoü)- hidrazino- 3-arnino-piridint 300 ml 15%-os sósavas izopropanolban 1 órán át forralunk, majd az elegyet lehűtve, a kapott bordószínű csapadékot szűrjük, etanollal mossuk. így 30,3 g (97,2%) 3<2'hidroxi- 3'-naftil)- 1,2-dihidro-pirido [3,4-e]-asz-triazin- hidrokloridot nyerünk. Op.: 246-47 C° (izopropanolból). 30,0 g (0,096 mól) fenti 3-(2'-hidroxi- 3'-naftil)-1,2-dihidro-pirido [3,4-e]- asz-triazin- hidrokloridot 450 ml 14%-os káliumferricianid oldatba adagolunk, amelyet 75 ml tömény ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítottunk. 1 órán át szobahőmérsékleten keverve a barna csapadékot szűrjük, vízzel jól kimossuk, szárítás után kloroformmal extraháljuk. 10 g (38,2%) tiszta végterméket kapunk. Op.: 256-57 C (dimetilformamidból). 6. példa 3- (Fenil-etil)- pirido [3,4-e]-asz- triazin előállítása 16,4 g (0,1 mól) fenfl-propionsavhidrazidot 400 ml etanolban oldunk és 15,85 g (0,1 mól) 4-klór-3-nitro-piridint adagolunk az oldatba keverés közben. Az enyhe reakcióhő következtében az elegy hőmérséklete az össze öntés utáni 23 C°-ról 30 C°-ig emelkedik és mintegy 6 órán át tartja ezt a hőmérsékletet. Ezután 10 C°-ig hűtjük és a keletkező sárga csapadékot szűrve, etanollal mosva, 29,5 g (91,6%) 4-fenil-propionil- hidrazino-3-nitro- piridin- hidrokloridot kapunk. Op.: 244-45 C° (metilcelloszolvból). 25 g (0,087 mól) 4-fenfl-propionil-hidrazino- 3-nitro-piridint — amelyet a fenti sósavas sóból nátriumhidrogénkarbonáttal felszabadítva kaptunk — 59 g (0,26 mól) ón(II)-klorid- dihidrát 350 ml vizes oldatában feloldunk, majd 610 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá olyan ütemben, hogy enyhe forrásig melegedjen a reakcióelegy. 1 órán át tartó forralás után a kivált csapadékot 10 C°-ra hűtve szűrjük, majd vízzel savmentesre mossuk. 40,5 g tojássárgaszínű ónkomplexet kapunk, amelyet száradás után keverés közben 40 g (0,012 mól) káliumferricianid 50 ml tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosított 320 ml vizes oldatába adagolunk. 0—5 C°-on tartjuk az ejegyet 1 órán át, majd a csapadékot szűrve, etanollal mossuk. Szárítás után kloroformmal extrahaljuk. így az oldószer bepárlását követően 10,6 g (51,7%) csillogó barna kristályt: kapunk. Op.: 76-77 C (etanolból). A redukálást elvégezhetjük a következő módon is: 4,5 g (0,014 mól) fenti 4-fenü-propionil-hidrazino-3-nitro-piridin- hidrokloridot 400 ml etanolban 1 g kb. 10%-os palládium-szénkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk, img az elméleti mennyiségű hidrogént felveszi. A kataliátort kiszűrve, az oldatot 20 ml sósavas etanollal elegyítjük, bepároljuk. 3,0 g (73,9%) zöldesszürke 4-fenil-propionil-hidrazino- 3-amino- piridin- hidrokloridot kapunk. Op.: 176- 77 C° (etanolból). 7. példa 3- (o-Hidroxi-fenil)- pirido [3,4-e ]-asz-triazin előállítása 19,0 g (0,1 mól) 4-metoxi-3-nitro- priidin-hidro-5 kloridot 15,2 g (0,1 mól) szalicüsavhidraziddal 250 ml etanolban 2 órán át forralunk. A keletkezett narancsszínű kristályokat hűtés után szűrjük, etanollal mossuk. Termelés: 29,5 g (95,2%) 4-(o-hidroxi-fenil)- hidrazino- 3-nitro-piridin- hidroklorid. Op.: 280 10 C° (bomlik). 9,3 g (0,03 mól) fenti 4-(o-hidroxi-fenil)- hidrazino-3-nitro- piridin-hidrokloridot 800 ml etanolban 0,5 g kb. 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, míg az elméleti mennyiségű 15 hidrogént (2160 ml; 4 óra) el nem nyeli. Az oldat bepárlása uátn 7,9 g (94%) 4-(o-hidroxi-fenil)- hidrazino-3-amino- piridin-hidrokloridot kapunk, amely etanolból átkristályosítva világosszürke kristályokat alkot. Op.: 223-24 C°. 20 4,3 g (0,015 mól) fenti 4-(o-hidroxi-fenil)- hidrazino- 3-amino-piridin- hidrokloridot 100 ml 3 mólekvivalens mennyiségű sósavat tartalmazó izopropanolban másfél órán át forralunk. A forrás kezdetekor már megjelennek a meggypiros csillogó kristályok 25 amelyeket lehűtve, szűrve 2,8 g (69,3%) 3-(o-hidroxifenil)- 1,2-dihidro-pirido [3,4-e]- asz-triazin- hidrokloridhoz jutunk. Op.: 298-99 C° (dimetilformamidból). 0.8

g (0,0031 mól) fenti 4-(o-hidroxi-fenil)-1,2-di-30 hidro- pirido [3,4-e]-asz-triazin- hidrokloridot 2,0 g (0,006 mól)káliumferricianiddal 15 ml vizes oldatban (előzőleg 5 ml tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítva) 45 percen át 0-5 C°-on oxidálunk. Keverés _,. közben a vörös kristályok barnára színeződnek. Ezeket leszűrve,vízzel mosva, etanolból átkristályosítva 0,65 g (95,3%) 182-83 C° olvadáspontú csillogó kristályt kapunk. 40 8. példa. 3-(p-Hidroxi-fenil)-pirido[3,4-e]-asz-triazin előállítása. 15,85 g (0,1 mól) 4-klór-3-nitro-piridint és 15,2 g (0,1 mól) p-hidroxi-benzoesav-hidrazidot 200 ml etanol-45 ban 40 C°-on reagáltatunk. Mintegy félóra múlva sárga kristályok kezdenek kiválni az oldatból. Ezeket 2 óra múlva leszűrjük, etanollal mossuk. 26,0 g (83,7 %) 4-(p-hidroxi-benzoil)-hidrazino-3-nitro-piridin-hidroklorid nyersterméket kapunk. Lúgos átcsapás utáni olva-50 dáspontja 280-81 C°. 15,5 g (0,05 mól) fenti 4-(p-hidroxi-fenil)-hidrazino-3-nitro-prridin-hidrokloridot kb. 10 %-os palládiumszén jelenlétében 800 ml etanolban az elméleti menynyiségű hidrogén elnyeléséig rázunk. Ezután az olda-55 tot, amelyben anyagkiválás észlelhető, 50 C°-ra melegítve szűrjük. A szűrletet 10 cfnól sósavat tartalmazó etanollal elegyítjük, majd bepároljuk. A közben kivált terméket kevés hideg etanollal mossuk. Termelés: 7,5 g (53,6%) 4-(p-lüdroxi-fenil)-hidrazino-3-amino-60 piridin-hidroklorid. Op.: 250-51 C° (etanolból). 5 g (0,018 mól) fenti 4-(p-hidroxi-fenil)-hidrazino-3-amino-piridin-hidrokloridot 100 ml 2 mólekvivalens sósavat tartalmazó izopropanolban 2 órán át vissza- > folyató hűtő alatt forralunk. A halványrózsaszínű 65 kiindulási anyag bordószínű csillogó kristályokba megy át. A reakcióidő végén lehűtve szűrjük. 4,9 g (91,6 %) 317-18 C°-on olvadáspontú 3-(p-hidroxi-fe-4