168502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido (3,4-e)-asz-triazinszármazékok és savaddiciós sóik előállítására

g Í68502 10 nil)-l,2-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-dihidroklorid terméket kapunk. Dimetilformamidból kristályosítva olvadáspontja nem változik. 1,31 g (0,0044 mól) fenti 3<p-hidroxi-fenil)-l,2-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazino-dihidroklorodot 2,9 g (0,0088 mól) káliumferricianid 20 ml vizes oldatában, amelyet előzőleg ammóniumhidroxiddal erősen meglúgosítottunk, egy órán át 5 C° alatti hőmérsékleten oxidálunk. A lüaszínű sötét oldatban a csapadék vörösre színeződik. A reakcióidő leteltével a végterméket szűrjük. Súlya: 0,9 g (91,7%). Op.: 288-89 C° (etanolból). Téglavörös kristályok. 9. páda 3-Benzil- pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 15,85 g (0,1 mól) 4-klór- 3-nitro-piridint és 15,0 g (0,1 mól) fenil-acetil-hidrazint 200 ml etanolban szobahőmérsékleten reagáltatunk, amíg a kezdettől észlelhető íeakcióhő megszűnik. Az oldat bepárlásakor 27,8 g (90,2%) 4-fenil-acetil-hidrazino- 3-nitroj f)iridin-hidroklorid terméket kapunk. Op.: 229—30 C° etanolból). Halványsárga lemezes kristályok. 17 g (0,062 mól) fenti 4-fenü-acetil-hidrazino-3-nitro-piridin-hidrokloridot 800 ml izopropanolban 2 g kb. 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogént mintegy 48 óra alatt nyeli el. A katalizátort leszűrve az oldatot 30 ml térfogatra pároljuk be, majd a sűrű szuszpenziót 200 ml 13 cmól sósavat tartalmazó etilacetáttal elegyítjük. A kapott sárga csapadék 15,3 g (87,7%) 4-fenü-acetil-hidrazino- 3-amino-piridinhidroklorid. Op.: 208 C° (etanolból). 2 g (0,0072 mól) fenti 4-fenü-acetil- hidrazino-3-amino-piridin-hidrokloridot 50 ml sósavas izopropanolban két órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A forralás kezdetén már észrevehető, hogy a drappszínű kiindulási anyag világossárgává alakul. Az elegyet lehűtve, szűrve, izopropanollal mosva, 1,8 g (96,7%) 3-benzü-l ,2-dihidro-pirido [3,4-e> asz-triazin-hidroklorid terméket kapunk. Op.: 278-80 C° (etanolból). 1,5 g (0,058 mól) fenti 3-benzil-l ,2-dihidro-pirido [3,4Í]-asz-triazm-hidrokloridot 15 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosított káliumferricianid-oldatban 40 percen át 0—5 C°-on oxidálunk. A keletkező aromás terméket leszűrjük, vízzel jól kimossuk, így 1,15 g (89%) világosbarna amorf anyaghoz jutunk.Op.: 167-68 C° (etanolból). 10. példa 3-Nonil- pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 3,08 g (0,02 mól) 4-metoxi-3- nitro-piridint és 3,72 g (0,02 mól) dekánsavhidrazidot 60 ml etanolban keverés közben 4 órán át forralunk. Az oldatot melegen szűrjük, majd a hűtésre kiváló halványsárga színű csapadékot szűrjük s etanollal mossuk. Ily módon 3,03 g (53,6%) 119-20 C°-os olvadáspontú 3-nitro-4-dekanoil- hidrazino-piridint kapunk. 28 g (0,1 mól) fenti 3-nitro-dekanoil-hidrazinopiridint feloldunk 360 ml 18%-os ón(II) -klorid-dihidrát oldatban, majd 450 ml tömény sósav-oldatot csepegtetünk hozzá és 1 órán át refluxoljuk. A hűtést követően kivált cspadékot szűrjük, vízzel mossuk. Még nedvesen 450 ml 18%-os káliumferricianid 75 ml tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosított oldatába adagolva 1 órán keresztül 0 C° hőmérsékleten tartjuk. Az így nyert barna csapadékot szűrés és szárítás után kloroformmal extrahálva 15 g (65,2%) végterméket kapunk. Op.: 46-47 C° (etanolból). 11. példa 5 3- Oktil-pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 3,16 g (0,02 mól) 4-klór-3-nitro- piridint mérünk be 3,44 g '(0,02 mól) pelargonsavhidrazid 80 ml etanolos oldatába. A beadagolást követően enyhe reakcióhő észlelhető. 4 órán át ezen a hőmérsékleten 10 keverjük a reakcióelegyet, majd szűrés után az oldószert bepárolva 45,7 g (78,8%) sárga kristályos 4-pelargoü-hidrazino- 3-nitro-piridin- hidroklorid terméket kapunk. Op.: 188-89 Ce

. A bázist nátriumkarbonáto s semlegesítéssel nyerj ük. 15 40 g (0,12 mól) fenti 4-pelargoil-hidrazino- 3-nitro-piridint és 91,7 g (0,41 mól) ón(n)- klorid-dihidrátot 500 ml vízben oldunk, majd 800 ml tömény sósav-odlatot csepegtetünk hozzá, miközben enyhe _0

forrásban tartjuk az elegyet. A becsepegtetés után 1 órán át forralva, a kivált sárga csapadékot szűrve, vízzel mossuk. Ezután szárítás nélkül beadagoljuk 138 g (42 cmól) káliumferricianid 700 ml vízzel és 113 ml tömény ammóniumhidroxid-oldattal készült olda-25 tába. A szuszpenzió hőmérsékletét keverés közben 1 órán át 0-5 C°-on tartjuk. Szűrés után a csapadékot vízzel mossuk, majd szárítás után kloroformmal digeráljuk. Az oldószert bepárolva a végterméket etanolból kritályosítjuk. így 14,75 g (50%) vörös lapokat 30 kapunk. Op.: 46-47 C°. 12. példa 35 3- Tridecü-pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 1,54 g (0,01 mól) 4-metoxi-3-nitro-piridin és 2,42 g (0,01 mól) mirisztinsavhidrazid-etanolban az 1. példában leírt módon vezetett reakciójából 24,6 g (67,3%) 4-mirisztil-hidrazino-3-nitro- piridin terméket 40 kapunk, amelynek olvadáspontja etanolból történő átkristályosítás után 221-22 C°. 36,4 g (0,1 mól) fenti 4-mirisztil-hidrazino-3-nitro-piridint 67,5 g (0,3 mól) ón(II)-klorid- dihid-45 rát 400 ml vízzel készült oldatában feloldunk, majd 700 ml tömény sósav-oldatot csepegtetünk hozzá. Ezután másfél órán át forraljuk az oldatot, illetve a később kivált csapadékot visszafolyató hűtő alatt. Hűtés és szűrés után vízzel mossuk, majd a kapott 50 ón-komplexet szárítás nélkül 98,5 g (0,3 mól) káliumferricianid 500 ml vizes oldatába adagoljuk, amelyet előzőleg 75 ml tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítottunk. I órán át 0—5 C°-on tartva, a csapadékot szűrjük, majd vízzel mossuk. Szárítás után 55 kloroformmá digerájuk, majd az oldószert bepárolva, a maradékot etanolból kristáyosítjuk. Ily módon 19,5 g (62,2%) vörös kristályokat kapunk. Op.: 65-66 C. 60 13. példa 3- (3',4',5'-Trimetoxi-fenil)- pirido [3,4-e]-asz-triag5 zin előállítása 15,4 g (0,1 mól) 4-hidrazino- 3-nitro-piridint és 23,0 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoesav- kloridot 5