168502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido (3,4-e)-asz-triazinszármazékok és savaddiciós sóik előállítására
168502 5 6 2,0 g (95,3%) S^'-piridű)- 1,2-dihidro-pirido [3,4*]asz-triazin- hidroklorid. Op.: 287-88 C (dimetilformamidból). 2,1 g (0,006 mól) fenti 3<4'.piridü)- 1,2-dihidropirido- [3,4-e]-asz-triazin- hidrokloridot 30 ml 20%-os káliumferricianid-oldatban, amelyet előzőleg 10 ml tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítottunk, fél órán át 0 C°-on kevertünk. A csapadék leszűrése után a terméket kloroformmal extraháljuk. Súlya: 0,6 g (43,9%). Op.: 169-70 C° (kloroformból). 2. päda 3- (3',4',5'-Trimetoxi-fenil)- pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása. 4,35 g (0,019 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoesavhidrazidot 50 ml etanolban oldva, 3,05 g (0.019 mól) 4-klór- 3-nitro-piridinnel elegyítünk. 50 C -ra melegítve tiszta oldatot kapunk, amelyből a reakció első órájában narancssárga csapadék válik ki. Két órán keresztül 50 C°-on tartva, majd hűtve, a csapadékot szűrjük. Termelés: 6,5 g (97,2%) 4-(3',4',5'-trimetoxibenzoil)- hidrazino-3-nitro-piridin- hidroklorid. Op.: 240 C°. A nyers terméket 50 ml etanolból átkristályosítva (előzőleg ekvivalens mennyiségű sósavtartalmú etilacetáttal elegyítve és szűrve ) 249-50 C°-os olvadáspontú monohidrokloridhoz jutunk. 3,48 g (0,01 mól) fenti módon készült 4-(3',4',5'trimetoxL-benzoil)-hidrazino-3-nitro-piridin-hidrokloridot az 1. példában leírt módon hidrogénezünk. Termelés: 2,95 g (83,6%) 4-(3',4',5'-trimetoxi-benzoü)- hidrazino-3- amino-piridin-hidroklorid. Op.: 265-66 C° (dimetilformamidból). 1,06 g (0,003 mól) fenti 4-(3',4, ,5'-trimetoxi-benzoil)- hidrazmo-3-amino-piridin- hidrokloridot 50 ml 10%-os sósavat tartalmazó etilacetátban 1 órán át forralunk. Már a 20. percben rózsaszínűre színeződik a keletkező csapadék. A reakcióidő leteltével lehűtjük, szűrjük, majd etilacetáttal mossuk. Termelés: 1,0 g (100%) 3<3',4',5'-trimetoxi-fenü)- 1,2-dihidro-pirido [3,4-e]-asz- triazin-hidroklorid. Op.: 266-67 C° (vízből). 9,45 g (0,028 mól) fenti 3-(3',4',5'-trimetoxifenil)- 1,2-dihidro-pirido [3,4-e]- asz-triazin hidrokloridot elkeverünk 18,45 g (0,056 mól) káliumferricianid 180 ml vizes oldatában, amelyet előzőleg 20 ml ammóniumhidroxiddal meglúgosítottunk. Az elegyet egy órán át 5—10 C8 -on keverjük, a csapadékot szűrjük, s szárítás után kloroformmal extraháljuk. Az oldószert bepárolva vörös kristályokat kapunk. Súlya: 5,7 g (68,2%). Op.: 204-05 C° (kloroformból). 3. päda 3- (3',5'-Dimetoxi-fenil)- pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 38,0 g (0,2 mól) 4-metoxi- 3-nitro-piridin -hidrokloridot és 39,2 g (0,2 mól) 3,5-dimetoxi-benzoesavhidrazidot 600 ml etanolban 8 órán át forralva reagáltatunk. Az elegyet lehűtve, az okkersárga színű vattás csapadékot szűrjük. így 62 g (87,8%) 4-(3',5'dimetoxi- benzoil)- hidrazino-3-nitro- piridin-hidrokloridot kapunk. A nyersterméket izopropanolból átkristályosítva op.: 252-253 C°. 20 g (0,063 mól) fenti sósavas sóból nátriumkarbonáttal felszabadított 4-(3',5'- dimetoxi-benzoil)hidrazino-3-nitro- piridint 800 ml etanolban 1 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, míg az elméleti mennyiségű hidrogént elnyeli (4,53 5 liter; 4,4 óra). A csapadékos reakcióelegyet ezután forráspontig melegítjük, a katalizátort kiszűrjük, majd e szűrletet olyan vízmentes etilacetáttal elegyítjük, amelyben előzőleg sósavat nyelettünk el, majd ötödére bepárolva és hűtve, a kivált csapadékot szűrjük. 10 16,2 g 280-81 C -os olvadáspontú 4-(3',5'dimetoxi-benzoil-(hidrazino- 3-amino-piridin- hidrokloridot kapunk. (Az anáitikai mintát dimetilformamidból kristályosíthatjuk.) A bázist náttriumkarbonáttal szabadíthatjuk fel. 15 16,2 g (0,049 mól) %y felszabadított 4-(3',5'-dimetoxi- benzoil)- hidrazino-3-amino- piridint 400 ml 15%-os sósavas izopropanolban 2 órán át keverés közben forralunk. A kezdettől fogva jelenlevő csapadékot a reakció végén, hűtést követően szűrjük. Az 20 így kapott téglavörös apró tűs kristályos 3-(3',5'-dimetoxi-fenil)- 1,2-dihidro-pirido [3,4-e]- asz-triazinhidroklorid súlya: 13,2 g (86,3%), és 272-73 C°-on olvad. 6,12 g (0,02 mól) fenti 3-(3',5'-dimetoxi-fenil)-25 1,2-dihidro-pirido [3,4-e]- asz-triazin- hidrokloridot 200 ml vízben oldott 20 ml ammóniumhidroxiddal elegyítjük, majd 80 ml 13,2 g (0,04 mól) káliumferricianid vizes oldatot adunk hozzá 5 C° alatti hőmérsékleten. Egy óra múlva a bordószínű csapadékot 30 szűrjük. Dimetilformamidból átkristályosítva 5 g (93,3%) terméket kapunk. Op.: 158-59 C°. 35 4- példa 3-(p-Anizil)- pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 25,0 g (0,158 mól) 4-klór- 3-nitro-piridint és 26,18 g (0,158 mól) ánizssavhidrazidot 500 ml etanolban 40 reagáltatunk, míg a reakcióhő nem csökken. Mintegy 60 perc alatt a sárga csapadék kiválása befejeződik. Szűrjük, etanollal mossuk. 44,9 g (88,9%) sárga 4-(p-anizil)- hidrazino-3-nitro- piridin-hidrokloridot kapunk. Op.: 280 C° (etanolból). 45 42,1 g (0,14 mól) fenti 4-(p-anizil)- hidrazino-3-nitro-piridin- hidrokloridot beadagolunk 98,3 g (0,44 mól) ón(II)-klorid-dihidrát 580 ml vizes oldatába, majd 1000 ml tömény sósavat becsepegtetve 1 órán át forraljuk az elegyet. A kapott téglavörös 50 csapadékot leszűrve, jól leszivatva nedvesen beadagoljuk 480 ml 20%-os káliumferricianid 0 C°-os oldatába, amelyet előzőleg 100 ml tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítottunk. Egy órán át 5 C°-on tartjuk az elegy hőmérsékletét, majd a kelet-55 kező sárga csapadékot szűrjük. Szárítás után fonó kloroformmal extraháljuk, amelyből bepárlással 20 g (58,2%) termék nyerhető. Op.: 198-99 C°. 60 5. példa 3- (2'-Hidroxi-3'-naftil)- pirido [3,4-e]-asz-triazin előállítása 65 30,8 g (0,2 mól) 4-metoxi-3-nitro- piridint 40,4 g (0,2 mól) 2-hidroxi-3-naftoesav-hidraziddal 600 ml 3
